1-哌嗪丁酸乙酯 | 154938-42-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 1-哌嗪丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-piperazin-1-ylbutanoate
• 英文别名: 4-piperazin-1-yl-butyric acid ethyl ester；1-Piperazinebutanoic acid, ethyl ester
• CAS: 154938-42-8
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₂
• 分子量: 200.281
• InChiKey: KBLKVGMCKQAKDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  295.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.998±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-哌嗪丁酸乙酯 在 草酰氯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-[4-(4-Hydroxy-benzoyl)-piperazin-1-yl]-butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4-(4-guanidinobenzoyloxy)benzamides and 1-(4-guanidinobenzoyloxy)benzoyloxy acetamides as trypsin inhibitors

  摘要：

  Seventeen new compounds of 4-(4-guanidinobenzoyloxy)benzamides and 4-(4-guanidinobenzoyloxy)benzoyloxyacetamides were prepared and their inhibitory activities on trypsin, thrombin and porcine pancreatic elastase were measured. These compounds were found to be selective trypsin inhibitors with inhibiting activities from 0.44 to 43 mu M.

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(97)89852-2
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-ethoxy-4-oxobutyl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以46 %的产率得到1-哌嗪丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过基于片段的药物发现开发非共价小分子 Keap1-Nrf2 抑制剂

  摘要：

  针对转录因子核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 及其阻遏物 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1) 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)，构成了治疗涉及氧化应激的疾病的有前途的策略和炎症。在这里，基于片段的药物发现 (FBDD) 活动产生了新颖的、高亲和力的 ( K i= 280 nM）和细胞活性非共价小分子 Keap1-Nrf2 PPI 抑制剂。我们使用正交分析——荧光偏振 (FP)、热位移分析 (TSA) 和表面等离子共振 (SPR)——筛选了 2500 个片段，并通过饱和转移差分 (STD) NMR 验证了命中，从而产生了 28 个高优先级命中。13 个共结构显示片段主要结合在 Keap1 的 Kelch 结构域的 P4 和 P5 子袋中，并且通过基于结构的药物发现优化了具有新结合模式的三个基于芴酮的片段。因此，我们公开了几个片段命中，包括它们的结合模式，并展示了如何执行

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00830

文献信息

• Impact of Scaffold Exploration on Novel Dual-Acting Histone Deacetylases and Phosphodiesterase 5 Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Juan A. Sánchez-Arias、Obdulia Rabal、Mar Cuadrado-Tejedor、Irene de Miguel、Marta Pérez-González、Ana Ugarte、Elena Sáez、Maria Espelosin、Susana Ursua、Tan Haizhong、Wu Wei、Xu Musheng、Ana Garcia-Osta、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00370

  日期：2017.3.15

  A novel systems therapeutics approach, involving simultaneous inhibition of phosphodiesterase 5 (PDE5) and histone deacetylase (HDAC), has been validated as a potentially novel therapeutic strategy for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). First-in-class dual inhibitors bearing a sildenafil core have been very recently reported, and the lead molecule 7 has proven this strategy in AD animal models

  一种同时抑制磷酸二酯酶5（PDE5）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的新型系统治疗方法已被证实是治疗阿尔茨海默氏病（AD）的一种潜在的新型治疗策略。最近报道了带有西地那非核心的同类双重抑制剂，铅分子7已经在AD动物模型中证明了这种策略。由于脚手架可能在主要活动，ADME-Tox分析以及知识产权中发挥关键作用，因此我们探索了其他脚手架（基于vardenafil和tadalafil的核心），并评估了它们对关键参数（例如主要活动，渗透性，毒性和体内（海马的药代动力学和功能反应），以鉴定具有不同化学型的潜在替代铅分子，以进行体内测试。
• [EN] TRYPSIN AND THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRYPSINE ET DE THROMBINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1996029327A1

  公开（公告）日：1996-09-26

  (EN) The present invention provides a compound of general formula (I), in which Ar is a substituted or unsubstituted aryl or heterocyclic residue; Aa is an amino acid residue usually of L configuration and (a) is a residue of formula (IV) or formula (V), wherein X is hydrogen or a C1-C5 alkyl group; Y is a) an SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16, or halogen group or is b) a residue -(CqH2q)-Q wherein Q is H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 or Hal wherein R14, R15 and R16 are hydrogen, C1-C5 alkyl, C5-C8 cycloalkyl or C7-C11 aralkyl or R15 and R16 together with the nitrogen atom to which they are bound form a 5 or 6 membered azacycloalkyl or oxazacycloalkyl, q is 0 or an integer from 1 to 8 and the residue CqH2q may be optionally substituted by OH or interrupted by oxygen, sulfur, oxycarbonyl O.CO, carbonyloxy CO.O, aminocarbonyl NHCO, sulfonamido, NHSO2 or carboxamido CONH; or is c) a residue (CwH2w+1-y-z)FyOHz in which w is an integer from 1 to 8, y is an integer from 1 to 17 and z is 0 or 1, or X and Y together are = O, Z is a direct bond, oxygen or nitrogen optionally substituted by X or Y, m = 2 to 4, n = 2 to 4 and m + n = 4 to 6, j = 0 to 2, k = 0 to 2 and j + k = 2 or 3, wherein X has its previous significance and Y is a residue (CqH2q)-Q, wherein q and Q have their previous significance, and salts thereof, provided that when As is arginine, X and Y are not alkyl and when Q is COR14, q is an integer from 1 to 8.(FR) La présente invention concerne un composé de la formule générale (I). Dans cette formule, Ar est un reste aryle ou hétérocyclique, substitué ou non; Aa est un reste d'acide aminé ayant généralement la configuration L et (a) est un reste ayant la formule (IV) ou (V). Dans ces formules, X est un hydrogène ou un groupe alkyle C1-C5, Y est a) un SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16 ou un groupe halogène, ou b) un reste -(CqH2q)-Q où Q est H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 ou Hal où R14, R15 et R16 représentent hydrogène, alkyle C1-C5, cycloalkyle C5-C8 ou aralkyle C7-C11 ou R15 et R16 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés un azacycloalkyle ou un oxazacycloalkyle à 5 - 6 éléments, q est égal à 0 ou à un nombre entier compris entre 1 et 8 et le reste CqH2q peut être, à titre facultatif, substitué par un OH ou interrrompu par un oxygène, un soufre, un oxycarbonyle O.CO, un carbonyloxy CO.O, un aminocarbonyle NHCO, un sulfonamido NHSO2 ou un carboxamido CONH; ou c), un reste (CwH2w+1-y-z)FyOHz dans lequel w est un nombre entier entre 1 et 8, y est un nombre entier entre 1 et 17 et z est égal à 0 ou 1, ou X et Y ensemble = 0, Z est une liaison directe, un oxygène ou un azote substitué éventuellement par X ou Y, m = 2 à 4, et m + n = 4 à 6, j = 0 à 2, k = 0 à 2 et j + k = 2 ou 3, où X a la signification précédente et Y représente un reste (CqH2q)-Q où q et Q ont la signification précédente. L'invention concerne également les sels de ces composés, à condition que, quand Aa représente l'arginine, X et Y ne représentent pas alkyle et quand Q représente COR14, q représente un nombre entier entre 1 et 8.

  本发明提供了一种通式（I）的化合物，其中Ar是取代或未取代的芳基或杂环残基; Aa通常是L构型的氨基酸残基，而（a）是式（IV）或式（V）的残基，其中X是氢或C1-C5烷基基团; Y是a）SO3H、PO（OR14）2、OH、SH、NR15R16或卤素基团，或者b）残基-(CqH2q)-Q，其中Q是H、COR14、CO2R14、CONR15R16、SO3H、OR14、OCOR14、PO（OR14）2、NR15R16、SR14或Hal，其中R14、R15和R16是氢、C1-C5烷基、C5-C8环烷基或C7-C11芳基烷基，或者R15和R16与它们所连接的氮原子形成5或6元杂环烷基或氧杂环烷基，q是0或1-8的整数，而残基CqH2q可以选择性地被OH取代或被氧、硫、氧羰基O.CO、羰氧基CO.O、氨基羰基NHCO、磺酰胺基NHSO2或羧酰胺基CONH打断；或者c）残基（CwH2w+1-y-z）FyOHz，其中w是1-8的整数，y是1-17的整数，z是0或1，或者X和Y一起是=O，Z是直接键，氧或氮，可选地被X或Y取代，m=2-4，n=2-4，m+n=4-6，j=0-2，k=0-2，j+k=2或3，其中X具有其先前的意义，而Y是残基（CqH2q）-Q，其中q和Q具有其先前的意义，以及其盐，但当Aa为精氨酸时，X和Y不是烷基，而当Q为COR14时，q是1-8的整数。
• Compositions of novel opioid compounds and method of use thereof
  申请人：Jan Shyi-Tai

  公开号：US20070043028A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  Diarylmethylpiperazine compounds are described, which are useful as mu and/or delta receptor opioid compounds, without central side effects. Pharmaceutical compositions containing such compounds are variously useful for peripheral or non-centrally mediated indications, including peripherally mediated and neuropathic pain, urogenital tract disorders, overactive bladder, urinary incontinence, sexual disorders, premature ejaculation, cough, lung edema, cardiac disorders, cardioprotection, gastrointestinal disorders, diarrhea, irritable bowl syndrome, functional distention, immuno-modulation and anti-tumor activity.

  本文描述了二芳基甲基哌嗪类化合物，其可用作μ和/或δ受体阿片样化合物，而无中枢副作用。含有这种化合物的制药组合物在各种外周或非中枢介导的适应症中有用，包括外周介导和神经病理性疼痛，泌尿道障碍，过度活动膀胱，尿失禁，性功能障碍，早泄，咳嗽，肺水肿，心脏疾病，心脏保护，胃肠疾病，腹泻，肠易激综合征，功能性胀气，免疫调节和抗肿瘤活性。
• MODIFIED DRUGS FOR USE IN LIPOSOMAL NANOPARTICLES
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US20130230583A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  Drug derivatives are provided herein which are suitable for loading into liposomal nanoparticle carriers. In some preferred aspects, the derivatives comprise a poorly water-soluble drug derivatized with a weak-base moiety that facilitates active loading of the drug through a LN transmembrane pH or ion gradient into the aqueous interior of the LN. The weak-base moiety can optionally comprise a lipophilic domain that facilitates active loading of the drug to the inner monolayer of the liposomal membrane. Advantageously, LN formulations of the drug derivatives exhibit improved solubility, reduced toxicity, enhanced efficacy, and/or other benefits relative to the corresponding free drugs.

  本文提供了适合装载到脂质体纳米粒子载体中的药物衍生物。在一些首选方面，这些衍生物包括一个水溶性较差的药物，经过衍生化处理得到一个弱碱基团，该碱基团通过LN跨膜pH或离子梯度促进药物的主动装载到LN的水相内部。弱碱基团可以选择性地包括一个亲脂性结构域，该结构域促进药物主动装载到脂质体膜的内单层。有利的是，药物衍生物的LN配方相对于相应的游离药物表现出改善的溶解度、降低的毒性、增强的疗效和/或其他优点。
• CARBOXY SUBSTITUTED CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1077942B1

  公开（公告）日：2005-01-12