3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)but-3-en-1-ol | 1239700-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)but-3-en-1-ol
• 英文别名: 3-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)but-3-en-1-ol
• CAS: 1239700-57-2
• 化学式: C₁₀H₁₉BO₃
• 分子量: 198.07
• InChiKey: PXYZFYLZNSFEFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.56
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)but-3-en-1-ol 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 2,4,5,6-四(9H-咔唑-9-基)异酞腈 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 tert-butyl (3-methyl-1-(1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)cyclopropyl)butan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过自由基加成-极性环化级联从羧酸合成官能化环丙烷

  摘要：

  在此，我们描述了光氧化还原催化的脱羧自由基加成-极性环化级联方法对功能化环丙烷的开发。脂肪族羧酸和缺电子烯烃之间的自由基-极性交叉反应的还原终止产生了碳负离子中间体，该碳负离子中间体在分子内烷基化中被附加到烯烃底物上的烷基氯拦截。温和的条件利用了现成的有机光催化剂和可见光，被证明适用于多种结构复杂的羧酸和多种氯烷基烯烃，表现出出色的官能团耐受性。

  DOI：

  10.1002/anie.201808598
• 作为产物：
  描述：

  异丙醇频哪醇硼酸酯 、 3-iodobut-3-en-1-ol 在 正丁基锂 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)but-3-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  钌催化的烯烃交叉复分解合成三取代的硼酸乙烯基酯

  摘要：

  三取代的乙烯基频哪醇硼酸酯是各种转化中的关键反应中间体，是使用钌催化的α-取代的硼酸乙烯基酯与各种烯烃的交叉复分解反应合成的。当使用空间不受阻碍的交叉伙伴时，2-异丙烯基频哪醇硼酸酯的交叉复分解以中等收率和高Z-选择性进行。还实现了具有比甲基更大的α-取代基的硼酸乙烯基酯的交叉复分解。在这些情况下，产率和Z-选择性较低，并且交叉复分解反应的成功高度依赖于围绕α-取代的乙烯基硼酸酯的双键的空间体积。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.08.069

文献信息

• Small Molecule Inhibitors of KRAS G12C Mutant
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20210122764A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The disclosure provides compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W 1 , W 2 , Y, Z, M, L, C y , C z , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 2a , R y , R z and the subscripts m, n, q, and r are as described herein. The compounds or their pharmaceutically acceptable salts can inhibit the G12C mutant of Kirsten rat sarcoma (KRAS) protein and are expected to have utility as therapeutic agents, for example, for treating cancer. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The disclosure also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of cancer and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  该披露提供了Formula (I)的化合物或其药用盐，其中W1、W2、Y、Z、M、L、Cy、Cz、R1、R2、R3、R4、R2a、Ry、Rz以及下标m、n、q和r如本文所述。这些化合物或其药用盐可以抑制Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）蛋白的G12C突变体，并有望作为治疗剂具有用途，例如用于治疗癌症。该披露还提供了包含Formula (I)的化合物或其药用盐的药物组合物。该披露还涉及使用这些化合物或其药用盐在癌症的治疗和预防中的方法，以及为此目的制备药物。
• Atroposelective Synthesis of Conjugated Diene-Based Axially Chiral Styrenes via Pd(II)-Catalyzed Thioether-Directed Alkenyl C–H Olefination
  作者：Liang Jin、Peng Zhang、Ya Li、Xin Yu、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1021/jacs.1c06236

  日期：2021.8.11

  The efficient stereoselective synthesis of conjugated dienes, especially those with axial chirality, remains a great challenge. Herein, we report the highly atroposelective synthesis of axially chiral styrenes with a conjugated 1,3-diene scaffold via a Pd(II)-catalyzed thioether-directed alkenyl C–H olefination strategy. This strategy features easy operation, mild reaction conditions, high functional

  共轭二烯的有效立体选择性合成，尤其是具有轴向手性的那些，仍然是一个巨大的挑战。在此，我们报告了通过 Pd(II) 催化的硫醚导向的烯基 C-H 烯化策略，高阻转选择性合成轴向手性苯乙烯与共轭 1,3-二烯支架。该策略具有操作简单、反应条件温和、官能团耐受性高（69例）、完整的Z-选择性和出色的对映选择性（高达 99% ee）。值得注意的是，使用这种策略也实现了具有两个立体轴的阻转异构体的高度对映选择性合成（高达 99% ee 和 97:3 dr）。此外，该反应可以扩大规模，所得轴向手性苯乙烯可以很容易地氧化成具有高非对映选择性的手性亚砜衍生物，这作为一种新型的硫-烯烃配体显示出巨大的前景。
• Development of Highly Potent GAT1 Inhibitors: Synthesis of Nipecotic Acid Derivatives by Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reactions
  作者：Marilena Petrera、Thomas Wein、Lars Allmendinger、Miriam Sindelar、Jörg Pabel、Georg Höfner、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1002/cmdc.201500490

  日期：2016.3.4

  series of potent and selective mGAT1 inhibitors has been identified, featuring a nipecotic acid residue and an N‐butenyl linker with a 2‐biphenyl residue at the ω‐position. Docking, combined with MD calculations, revealed a binding mode for the new compounds similar to that of tiagabine, the only mGAT1 inhibitor currently approved as antiepileptic drug. For the synthesis, a Suzuki–Miyaura cross‐coupling

  已经鉴定出一系列新的有效的和选择性的mGAT1抑制剂，其特征是带有乳酸盐和残基的N-丁烯基接头在ω-位具有2-联苯残基。对接与MD计算相结合，揭示了新化合物的结合方式，该药物与替加派宾相似，这是目前唯一被批准用作抗癫痫药的mGAT1抑制剂。对于合成，Suzuki-Miyaura交叉偶联反应被用作组装各种取代的联芳基亚基的关键步骤。生物学评估表明，几种化合物具有对mGAT1的结合亲和力和抑制能力，以及对mGAT2–mGAT4的亚型选择性，与替加比滨相似或什至更高。带有2'，4'-二氯-2-联苯部分的衍生物发现接头链末端的N-丁-3-烯基己二酸是最有效的粘合剂，该化合物的外消旋形式表现出8.05±0.13（p K i）的结合亲和力，而R 对映异构体表现出8.33±0.06（p K i）的亲和力值。
• α-Selective Ni-Catalyzed Hydroalumination of Aryl- and Alkyl-Substituted Terminal Alkynes: Practical Syntheses of Internal Vinyl Aluminums, Halides, or Boronates
  作者：Fang Gao、Amir H. Hoveyda

  DOI：10.1021/ja104896b

  日期：2010.8.18

  A method for Ni-catalyzed hydroalumination of terminal alkynes, leading to the formation of alpha-vinylaluminum isomers efficiently (>98% conv in 2-12 h) and with high selectivity (95% to >98% alpha), is described. Catalytic alpha-selective hydroalumination reactions proceed in the presence of a reagent (diisobutylaluminum hydride; dibal-H) and 3.0 mol % metal complex (Ni(dppp)Cl(2)) that are commercially

  描述了一种用于末端炔烃的 Ni 催化加氢铝化的方法，可有效地形成 α-乙烯基铝异构体（在 2-12 小时内转化率 >98%）并具有高选择性（95% 至 >98% α）。催化 α 选择性氢化铝化反应在试剂（二异丁基氢化铝；dibal-H）和 3.0 mol% 金属配合物（Ni(dppp)Cl(2)) 的存在下进行，这些金属配合物是市售且价格低廉的。在相同条件下，但使用 Ni(PPh(3))(2)Cl(2) 时，加氢铝化具有高度的 beta 选择性，并且与使用 dibal-H 的未催化转化不同，生成很少或不生成炔铝副产品。所有加氢金属化反应都是可靠的、操作简单且实用的，并且提供了各种不容易获得的乙烯基铝。衍生的α-乙烯基卤化物和硼酸酯可以通过用合适的亲电子试剂[例如，分别为Br(2)和甲氧基(频哪醇)硼]直接处理来合成。Ni 催化的氢氧化铝可以使用低至 0.1 mol% 的催化剂以克级规模进行，具有同样高的效率和选择性。
• Electrophilic Fluorination of Alkenes via Bora‐Wagner–Meerwein Rearrangement. Access to β‐Difluoroalkyl Boronates
  作者：Qiang Wang、Maria Biosca、Fahmi Himo、Kálmán J. Szabó

  DOI：10.1002/anie.202109461

  日期：2021.12.6

  Electrophilic fluorination of alkyl substituted vinyl-Bmida species proceeds through bora-Wagner–Meerwein type rearrangement.

  烷基取代的乙烯基-Bmida 物质的亲电氟化通过 bora-Wagner-Meerwein 型重排进行。