tert-butyl ((3R,4S,5S)-4-hydroxy-5-tetradecyltetrahydrofuran-3-yl)carbamate | 1338778-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧唑烯
• 英文名称: tert-butyl ((3R,4S,5S)-4-hydroxy-5-tetradecyltetrahydrofuran-3-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(3R,4S,5S)-4-hydroxy-5-tetradecyloxolan-3-yl]carbamate
• CAS: 1338778-34-9
• 化学式: C₂₃H₄₅NO₄
• 分子量: 399.615
• InChiKey: GZEWDCOJEMICAG-HKBOAZHASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((3R,4S,5S)-4-hydroxy-5-tetradecyltetrahydrofuran-3-yl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以58 mg的产率得到(2S,3S,4R)-2-tetradecyl-4-aminotetrahydrofuran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  通过烯烃交叉置换后期引入C-2烷基侧链来合成pachastrissamine（茉莉花B）及其衍生物

  摘要：

  据报道，从加纳的醛中合成了四种帕斯帕司胺的非对映异构体的改进的发散性合成。常见的中间体是通过铟介导的乙酰氧基烯化反应合成的。在合成的后期，使用烯烃交叉复分解反应引入长烷基侧链。（2 S，3 S，4 R）-异构体的链修饰类似物的生物学评估表明，生物活性高度依赖于链长。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.03.091
• 作为产物：
  描述：

  1-十四烯 在 10 % palladium on carbon 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 tert-butyl ((3R,4S,5S)-4-hydroxy-5-tetradecyltetrahydrofuran-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过烯烃交叉置换后期引入C-2烷基侧链来合成pachastrissamine（茉莉花B）及其衍生物

  摘要：

  据报道，从加纳的醛中合成了四种帕斯帕司胺的非对映异构体的改进的发散性合成。常见的中间体是通过铟介导的乙酰氧基烯化反应合成的。在合成的后期，使用烯烃交叉复分解反应引入长烷基侧链。（2 S，3 S，4 R）-异构体的链修饰类似物的生物学评估表明，生物活性高度依赖于链长。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.03.091

文献信息

• Identification of selective inhibitors of sphingosine kinases 1 and 2 through a structure–activity relationship study of 4-epi-jaspine B
  作者：Hiroaki Ohno、Maho Honda、Naoka Hamada、Jun Miyagaki、Akira Iwata、Kazuhiro Otsuki、Toru Maruyama、Shinya Nakamura、Isao Nakanishi、Shinsuke Inuki、Nobutaka Fujii、Shinya Oishi

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.059

  日期：2017.6

  We recently reported that 4-epi-jaspine B exhibits potent inhibitory activity towards sphingosine kinases (SphKs). In this study, we investigated the effects of modifying the 2-alkyl group, as well as the functional groups on the THF ring of 4-epi-jaspine B using a diversity-oriented synthesis approach based on a late-stage cross metathesis reaction. The introduction of a p-phenylene tether to the

  最近，我们报道了4-epi-jaspine B对鞘氨醇激酶（SphKs）表现出强大的抑制活性。在这项研究中，我们使用基于后期交叉复分解反应的面向多样性的合成方法，研究了修饰2-表山s B的2-烷基基团以及THF环上官能团的作用。在大多数情况下，将对亚苯基系链引入烷基是有利的，而用氧原子取代碳原子会导致抑制活性的降低。此外，在末端引入大分子烷基导致该系列对SphKs的抑制活性与4-eps-jaspine B相比略有增加（化合物13对SphK1和SphK2的Q值分别为0.2和0.4，分别）。根据这项研究，我们确定了两种同工型选择性抑制剂，包括间亚苯基衍生物4 [IC50（SphK1）≥30μM；IC50（SphK2）=2.2μM]和甲基醚衍生物22 [IC50（SphK1）=4.0μM; IC50（SphK2）≥30μM]。
• Enantioselective Stereodivergent Synthesis of Jaspine B and 4-epi-Jaspine B from Axially Chiral Allenols
  作者：Stéphanie Ballereau、Heba Alnazer、Tessa Castellan、Yahya Salma、Yves Génisson

  DOI：10.1055/s-0037-1610344

  日期：2019.1

  A short enantioselective synthetic route to the cytotoxic marine natural product jaspine B has been developed. A chiral non-racemic primary α-allenol, obtained from pentadecanal, gave access to an enantioenriched 2-tetradecyl-2,5-dihydrofuran as key intermediate. A stereodivergent functionalization of this dihydrofuran allowed access in a few steps to jaspine B and its 4-epimer.

  已经开发了一种对细胞毒性海洋天然产物茉莉花 B 的短对映选择性合成路线。从十五烷醛中获得的手性非外消旋伯 α-烯丙醇提供了对映体富集的 2-十四烷基-2,5-二氢呋喃作为关键中间体。这种二氢呋喃的立体发散功能化允许在几个步骤中访问 jaspine B 及其 4-差向异构体。
• Pachastrissamine (jaspine B) and its stereoisomers inhibit sphingosine kinases and atypical protein kinase C
  作者：Yuji Yoshimitsu、Shinya Oishi、Jun Miyagaki、Shinsuke Inuki、Hiroaki Ohno、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.07.061

  日期：2011.9

  Sphingosine kinases (SphKs) are oncogenic enzymes that regulate the critical balance between ceramide and sphingosine-1-phosphate. Much effort has been dedicated to develop inhibitors against these enzymes. Naturally occurring pachastrissamine (jaspine B) and all its stereoisomers were prepared and evaluated for their inhibitory effects against SphKs. All eight stereoisomers exhibited moderate to potent inhibitory activity against SphK1 and SphK2. Inhibitory effects were profiled against protein kinase C (PKC) isoforms by in vitro experiments. Atypical PKCs (PKC zeta and PKC iota) were inhibited by several pachastrissamine stereoisomers. The improved activity over N,N-dimethylsphingosine suggests that the cyclic scaffold in pachastrissamines facilitates potential favorable interactions with SphKs and PKCs. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.