甲基-2,3-二脱氧-3-氟-5-O-新戊酰基-alpha-D-赤式戊呋喃糖苷 | 138168-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧唑烯
• 中文名称: 甲基-2,3-二脱氧-3-氟-5-O-新戊酰基-alpha-D-赤式戊呋喃糖苷
• 中文别名: 甲基-2,3-二脱氧-3-氟-5-O-新戊酰基-ALPHA-D-赤式戊呋喃糖苷
• 英文名称: Methyl 2,3-dideoxy-3-fluoro-5-O-pivaloyl-alpha-D-erythro-pentofuranoside
• 英文别名: [(2R,3S,5S)-3-fluoro-5-methoxyoxolan-2-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 138168-22-6
• 化学式: C₁₁H₁₉FO₄
• 分子量: 234.268
• InChiKey: XJYNLHKXCBOWAM-YIZRAAEISA-N

物化性质

• 沸点：
  275.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-氯-9h-嘌呤-2-基)乙酰胺 、 甲基-2,3-二脱氧-3-氟-5-O-新戊酰基-alpha-D-赤式戊呋喃糖苷 在 硫酸氢铵 、 六甲基二硅氮烷 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醚 为溶剂， 反应 23.0h， 以41%的产率得到9-(5-pivaloyl-3-fluoro-2,3-dideoxy-β-D-ribofuranosyl)-2-acetamido-6-chloropurine
  参考文献：
  名称：

  乙型肝炎核苷类似物拉格昔洛韦半乳糖酸酯的合成

  摘要：

  2'，3'-Dideoxy-3'-fluoro-5- O -[（S）-（+）-2-（1- valyloxy）-propionyl] guanosine（lagociclovir valactate）是3'-fluoro-的前药2'，3'-二脱氧鸟苷在人类中具有较高的口服生物利用度，并且对乙型肝炎病毒（HBV）的活性强。描述了以2-氨基-6-氯嘌呤为原料的拉格昔洛韦五酸酯的五步合成。合成以千克规模进行，并且分离目标核苷前药为半硫酸盐，总产率为23％。主要挑战是2-脱氧氟糖的N-糖基化，需要分离α-和β-端基异构体，以及通过氢化使倒数第二个中间体脱保护。

  DOI：

  10.1021/op200153s

文献信息

• 一种（1β,2α,4β）卤代核苷类化合物的合成方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN113880901B

  公开（公告）日：2023-06-02

  本发明提供了一种(1β,2α,4β)卤代核苷类化合物的合成方法，属于有机合成领域。该合成方法包括如下步骤：将化合物1、手性磷酸小分子催化剂溶于溶剂中，得到混合液，向所述混合液中加入添加剂和卤源，发生烯烃不对称卤环化反应，制得式I所示(1β,2α,4β)卤代核苷类化合物。该合成方法工艺简便，适用于多种反应底物，应用广泛；且该合成方法对β‑核苷类化合物立体选择性高，成本低，得到的β‑核苷类化合物收率高、纯度也高，效果十分优异。同时，该合成方法不使用金属催化剂等，对环境友好。本发明合成方法克服了现有技术制备(1β,4β)核苷类化合物的技术难题，可高效制备(1β,4β)核苷类化合物，具有良好的应用前景。
• Process for the manufacture of 2-deoxy-D-threo-pentofuranosides, intermediates for their manufacture and their use
  申请人：CHEMPROSA, CHEMISCHE PRODUKTE SAISCHEK GmbH

  公开号：EP0450585A2

  公开（公告）日：1991-10-09

  Disclosed is a process for the manufacture of 2-Deoxy-D-threo-pentofuranosides of formula 1 wherein R₁ is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and R₇ is a hydroxy protection group by reacting a 2-deoxy-D-erythro-pentofuranoside of formula 2 wherein R₁ is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R₃ is an alkyl-, aryl-, alkylaryl- or aralkyl-sulfonyl group, either unsubstituted or substituted one or more times by halogen atoms, nitro or alkoxy groups, an imidazolesulfonyl or halosulfonyl group, and R₄ has the same meaning as R₃ or signifies a hydroxy protection group. Furtheron disclosed are a process for the manufacture of 3-substituted 2-deoxy-D-erythro-pentofuranosides using these compounds and novel and substituted and unsubstituted 2-deoxy-D-pentofuranosides and their use for the manufacture of 3'-substituted 2'-deoxynucleosides.

  本发明公开了一种用于制造式 1 的 2-脱氧-D-苏-戊呋喃糖苷的工艺 其中 R₁ 是具有 1 至 4 个碳原子的烷基，R₇ 是羟基保护基团，通过使式 2 的 2-脱氧-D-赤式戊呋喃糖苷反应制得 其中 R₁ 是具有 1 至 4 个碳原子的烷基，R₃ 是烷基、芳基、烷芳基或芳烷基-磺酰基，可以是未取代的，也可以是被卤素原子、硝基或烷氧基、咪唑磺酰基或卤代磺酰基取代一次或多次的烷基、芳基、烷芳基或芳烷基-磺酰基，R₄ 的含义与 R₃ 相同，或者表示羟基保护基。 此外，还公开了一种利用这些化合物和新颖的取代和未取代的 2-脱氧-D-戊呋喃糖苷制造 3-取代的 2-脱氧-D-赤式戊呋喃糖苷的工艺，以及它们在制造 3'-取代的 2'-脱氧核苷中的用途。
• Synthesis of the Hepatitis B Nucleoside Analogue Lagociclovir Valactate
  作者：Martin Brodszki、Birthe Bäckström、Karol Horvath、Torbjörn Larsson、Håkan Malmgren、Mikael Pelcman、Horst Wähling、Hans Wallberg、Johan Wennerberg

  DOI：10.1021/op200153s

  日期：2011.9.16

  2′,3′-Dideoxy-3′-fluoro-5-O-[(S)-(+)-2-(l-valyloxy)-propionyl] guanosine (lagociclovir valactate) is a prodrug of 3′-fluoro-2′,3′-dideoxyguanosine with high oral bioavailability in humans and potent activity against hepatitis B virus (HBV). A five-step synthesis of lagocyclovir valactate starting from 2-amino-6-chloropurine is described. The synthesis was performed at kilogram scale, and the target

  2'，3'-Dideoxy-3'-fluoro-5- O -[（S）-（+）-2-（1- valyloxy）-propionyl] guanosine（lagociclovir valactate）是3'-fluoro-的前药2'，3'-二脱氧鸟苷在人类中具有较高的口服生物利用度，并且对乙型肝炎病毒（HBV）的活性强。描述了以2-氨基-6-氯嘌呤为原料的拉格昔洛韦五酸酯的五步合成。合成以千克规模进行，并且分离目标核苷前药为半硫酸盐，总产率为23％。主要挑战是2-脱氧氟糖的N-糖基化，需要分离α-和β-端基异构体，以及通过氢化使倒数第二个中间体脱保护。