tert-butyl [(3R,4S,5S)-4-hydroxy-5-vinyltetrahydrofuran-3-yl]carbamate | 1430803-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧唑烯
• 英文名称: tert-butyl [(3R,4S,5S)-4-hydroxy-5-vinyltetrahydrofuran-3-yl]carbamate
• CAS: 1430803-97-6
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: FDTLCOQUBFICGG-VGMNWLOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.83
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  67.79
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(3R,4S,5S)-4-hydroxy-5-vinyltetrahydrofuran-3-yl]carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以89%的产率得到(2S,3S,4R)-4-amino-2-vinyltetrahydrofuran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  通过烯烃交叉置换后期引入C-2烷基侧链来合成pachastrissamine（茉莉花B）及其衍生物

  摘要：

  据报道，从加纳的醛中合成了四种帕斯帕司胺的非对映异构体的改进的发散性合成。常见的中间体是通过铟介导的乙酰氧基烯化反应合成的。在合成的后期，使用烯烃交叉复分解反应引入长烷基侧链。（2 S，3 S，4 R）-异构体的链修饰类似物的生物学评估表明，生物活性高度依赖于链长。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.03.091

文献信息

• Synthesis of jaspine B regioisomers through palladium-catalyzed stereoselective tetrahydrofuran formation: Insight into the ligand recognition of sphingosine kinases
  作者：Takashi Miyagawa、Shinsuke Inuki、Maho Honda、Shinya Nakamura、Isao Nakanishi、Nobutaka Fujii、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno

  DOI：10.1016/j.tet.2018.02.042

  日期：2018.4

  We recently reported a structure-activity relationship study of 4-epi-jaspine B derivatives toward sphingosine kinase (SphK) and identified selective inhibitors of two SphK isoforms. In this study, we designed and synthesized jaspine B regioisomers on the basis of palladium-catalyzed tetrahydrofuran formation and late-stage cross metathesis reactions to investigate the influence of the substitution

  我们最近报道4-的结构-活性关系研究外延朝向鞘氨醇激酶（中SphK）和两个中SphK同种型的鉴定选择性抑制剂-jaspine乙衍生物。在这项研究中，我们基于钯催化的四氢呋喃形成和后期交叉易位反应设计和合成了茉莉B区域异构体，以研究官能团的取代位置对SphK抑制的影响。对jaspine B区域异构体SphK抑制活性的评估表明，这些化合物中的几种表现出与4- epi- jaspine B相当的SphK1 / 2抑制能力。
• Identification of selective inhibitors of sphingosine kinases 1 and 2 through a structure–activity relationship study of 4-epi-jaspine B
  作者：Hiroaki Ohno、Maho Honda、Naoka Hamada、Jun Miyagaki、Akira Iwata、Kazuhiro Otsuki、Toru Maruyama、Shinya Nakamura、Isao Nakanishi、Shinsuke Inuki、Nobutaka Fujii、Shinya Oishi

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.059

  日期：2017.6

  We recently reported that 4-epi-jaspine B exhibits potent inhibitory activity towards sphingosine kinases (SphKs). In this study, we investigated the effects of modifying the 2-alkyl group, as well as the functional groups on the THF ring of 4-epi-jaspine B using a diversity-oriented synthesis approach based on a late-stage cross metathesis reaction. The introduction of a p-phenylene tether to the

  最近，我们报道了4-epi-jaspine B对鞘氨醇激酶（SphKs）表现出强大的抑制活性。在这项研究中，我们使用基于后期交叉复分解反应的面向多样性的合成方法，研究了修饰2-表山s B的2-烷基基团以及THF环上官能团的作用。在大多数情况下，将对亚苯基系链引入烷基是有利的，而用氧原子取代碳原子会导致抑制活性的降低。此外，在末端引入大分子烷基导致该系列对SphKs的抑制活性与4-eps-jaspine B相比略有增加（化合物13对SphK1和SphK2的Q值分别为0.2和0.4，分别）。根据这项研究，我们确定了两种同工型选择性抑制剂，包括间亚苯基衍生物4 [IC50（SphK1）≥30μM；IC50（SphK2）=2.2μM]和甲基醚衍生物22 [IC50（SphK1）=4.0μM; IC50（SphK2）≥30μM]。
• Introduction of a Polar Functional Group to the Lipid Tail of 4-<i>epi</i>-Jaspine B Affects Sphingosine Kinase Isoform Selectivity
  作者：Shinsuke Inuki、Takashi Miyagawa、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno

  DOI：10.1248/cpb.c18-00366

  日期：2018.9.1

  Sphingosine kinases (SphKs) are key enzymes that regulate sphingosine 1-phosphate production levels, and are involved in a range of cellular processes. Focusing on a hydrophilic residue in the hydrophobic binding pocket of SphKs, we designed and synthesized 4-epi-jaspine B derivatives containing a polar functional group in the lipid tail. A biological evaluation revealed that the introduction of ether groups to the lipid tail of 4-epi-jaspine B modulated its isoform selectivity toward SphKs.

  鞘氨醇激酶（Sphingosine kinases，SphKs）是调节 1-磷酸鞘氨醇产生水平的关键酶，参与一系列细胞过程。针对 SphKs 疏水结合袋中的亲水残基，我们设计并合成了脂质尾部含有极性官能团的 4-epi-jaspine B 衍生物。生物学评估显示，在 4-epi-jaspine B 的脂质尾部引入醚基团可调节其对 SphKs 的同工酶选择性。