(S)-methyl (1-naphthoyl)phenylalaninate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl (1-naphthoyl)phenylalaninate
• 英文别名: methyl (2S)-2-(naphthalene-1-carbonylamino)-3-phenylpropanoate
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₃
• 分子量: 333.387
• InChiKey: SUMXFJYSCPKAMO-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl (1-naphthoyl)phenylalaninate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以93%的产率得到(2S)-2-(naphthalene-1-carbonylamino)-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Fluoromethylketone-Based Peptidomimetics as Covalent ATG4B (Autophagin-1) Inhibitors

  摘要：

  ATG4B or autophagin-1 is a cysteine protease that cleaves ATG8 family proteins. ATG4B plays essential roles in the autophagosome formation and the autophagy pathway. Herein we disclose the design and structural modifications of a series of fluoromethylketone (FMK)-based peptidomimetics as highly potent ATG4B inhibitors. Their structure activity relationship (SAR) and protease selectivity are also discussed.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00208
• 作为产物：
  描述：

  C₂₀H₁₇NO₃ 在 (S)-2-(2-((2,6-diisopropylphenyl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-4-(pyrrolidin-1-yl)pyridine 1-oxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-methyl (1-naphthoyl)phenylalaninate
  参考文献：
  名称：

  2-取代的 DMAP-N-氧化物作为酰基转移催化剂的合理设计：吖内酯的动态动力学拆分

  摘要：

  提出了一种新概念，即手性 2-取代 DMAP 转化为其 DMAP-N-氧化物可以显着提高催化活性，并且仍可用作酰基转移催化剂。一种由l-脯氨酰胺衍生的新型手性2-取代DMAP-N-氧化物被合理设计、简便合成并应用于吖内酯的动态动力学拆分。使用简单的甲醇作为亲核试剂，可以高产率（高达 98% 的产率）和对映选择性（高达 96% ee）生产各种 L-氨基酸衍生物。此外，还获得了α-氘标记的l-苯丙氨酸衍生物。实验和 DFT 计算表明，在 2-取代的 DMAP-N-氧化物中，氧原子充当亲核位点，NH 键充当 H 键供体。反应的高对映选择性受空间因素的控制，苯甲酸的加入通过参与氢键的构建降低了活化能。理论化学研究表明，只有充分考虑手性催化剂的攻击方向，才能得到正确的计算结果。这项工作为利用吡啶环的 C2 位置和开发手性 2-取代 DMAP-N-氧化物作为有效的酰基转移催化剂铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c09075

文献信息

• Discovery of Fluoromethylketone-Based Peptidomimetics as Covalent ATG4B (Autophagin-1) Inhibitors
  作者：Zongxing Qiu、Bernd Kuhn、Johannes Aebi、Xianfeng Lin、Haiyuan Ding、Zheng Zhou、Zhiheng Xu、Danqing Xu、Li Han、Cheng Liu、Hongxia Qiu、Yuxia Zhang、Wolfgang Haap、Claus Riemer、Martin Stahl、Ning Qin、Hong C. Shen、Guozhi Tang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00208

  日期：2016.8.11

  ATG4B or autophagin-1 is a cysteine protease that cleaves ATG8 family proteins. ATG4B plays essential roles in the autophagosome formation and the autophagy pathway. Herein we disclose the design and structural modifications of a series of fluoromethylketone (FMK)-based peptidomimetics as highly potent ATG4B inhibitors. Their structure activity relationship (SAR) and protease selectivity are also discussed.
• Rational Design of 2-Substituted DMAP-<i>N</i>-oxides as Acyl Transfer Catalysts: Dynamic Kinetic Resolution of Azlactones
  作者：Ming-Sheng Xie、Bin Huang、Ning Li、Yin Tian、Xiao-Xia Wu、Yun Deng、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/jacs.0c09075

  日期：2020.11.11

  A novel concept that conversion of chiral 2-substituted DMAP into its DMAP-N-oxide could significantly enhance the catalytic activity and still be used as an acyl transfer catalyst is presented. A new type of chiral 2-substituted DMAP-N-oxides, derived from l-prolinamides, has been rationally designed, facilely synthesized, and applied in the dynamic kinetic resolution of azlactones. Using simple MeOH

  提出了一种新概念，即手性 2-取代 DMAP 转化为其 DMAP-N-氧化物可以显着提高催化活性，并且仍可用作酰基转移催化剂。一种由l-脯氨酰胺衍生的新型手性2-取代DMAP-N-氧化物被合理设计、简便合成并应用于吖内酯的动态动力学拆分。使用简单的甲醇作为亲核试剂，可以高产率（高达 98% 的产率）和对映选择性（高达 96% ee）生产各种 L-氨基酸衍生物。此外，还获得了α-氘标记的l-苯丙氨酸衍生物。实验和 DFT 计算表明，在 2-取代的 DMAP-N-氧化物中，氧原子充当亲核位点，NH 键充当 H 键供体。反应的高对映选择性受空间因素的控制，苯甲酸的加入通过参与氢键的构建降低了活化能。理论化学研究表明，只有充分考虑手性催化剂的攻击方向，才能得到正确的计算结果。这项工作为利用吡啶环的 C2 位置和开发手性 2-取代 DMAP-N-氧化物作为有效的酰基转移催化剂铺平了道路。