2,2-dimethyl-2-(2-nitrophenyl)acetyl chloride | 1056427-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-2-(2-nitrophenyl)acetyl chloride
• 英文别名: DMNA-Cl；2-Methyl-2-(2-nitrophenyl)propanoyl chloride；2-methyl-2-(2-nitrophenyl)propanoyl chloride
• CAS: 1056427-10-1
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₃
• 分子量: 227.647
• InChiKey: NWGVLVBRUNFGHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-2-(2-nitrophenyl)acetyl chloride 在 水 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 silver carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3,4,6-tri-O-acetyl-2-N-(2,2-dimethyl-2-(ortho-nitrophenyl)acetyl)-2-deoxy-α-D-glucopyranosyl trichloroacetimidate
  参考文献：
  名称：

  双重参与保护基团解决了糖基化反应中的端基立体控制问题。

  摘要：

  2,2-二甲基-2-（邻-硝基苯基）乙酰基（DMNPA）基团可通过强大的邻近基团参与（NGP）或长距离参与（LDP）效应实现立体控制的1,2-反式，1,2-顺式，以及β-2,6-二脱氧糖苷键的生成，同时抑制了不希望的原酸酯副产物的形成。DMNPA强大的立体控制能力归因于酯官能团和硝基的双重参与作用，这已通过对照反应和DFT计算得到证实，并通过X射线光谱法得到进一步证实。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03321
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-(2-硝基苯基)丙酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,2-dimethyl-2-(2-nitrophenyl)acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  2,2-二甲基-2-（邻硝基苯基）乙酰基（DMNPA）：碳水化合物化学中的新型保护基

  摘要：

  首次将2,2-二甲基-2-（邻硝基苯基）乙酰基（DMNPA）作为保护基（PG）引入到合成碳水化合物化学中。得益于独特的化学结构和新颖的脱保护条件，DMNPA基团可以快速裂解并与其他PG相互正交。DMNPA基团与其他PG的协同应用导致了高效合成荆芥苷A的聚糖。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03025

文献信息

• Relationships between structure and kinetics of cyclization of 2-aminoaryl amides: potential prodrugs of cyclization-activated aromatic mustards
  作者：Graham J. Atwell、Bridget M. Sykes、Charmian J. O'Connor、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00029a009

  日期：1994.2

  rate-determining step being formation of the tetrahedral intermediate. These model studies suggest that the phenyldimethylacetamide system could be developed as a prodrug system for the bioreductively-triggered release of amines. Further substantial rate enhancements appear possible by alterations in the geometry of the system, whereas substitution of electron-withdrawing groups (required to raise the

  提出具有通用结构I的2-硝基芳基酰胺作为生物可还原的前药，其能够通过四面体中间体III通过自发环化所得的2-氨基芳基酰胺II而在生物活化时释放细胞毒性的氨基苯胺芥子Ⅴ。该概念允许单独优化影响硝基还原和芥菜反应性的取代基效果。合成了一系列的模型2-氨基芳基酰胺，并研究了它们的环化率。在pH 2.4下，它们的变化范围是50,000倍以上（从0.00040到21 min-1的穗粒）。对于详细研究的三种化合物，速率与pH呈线性关系，表明在所研究的pH范围内，速率决定步骤的机理没有变化。氨基的亲核性对环化动力学影响不大，而吸电子基团会减慢速率。化合物的几何形状也很重要，其结构活性关系表明该分子的预组织可大大提高环化速率。相反，各种基团对离去的苯胺的4-取代对环化反应的影响很小。这些结果与确定四面体中间体的速率决定步骤是一致的。这些模型研究表明，可以将苯基二甲基乙酰胺系统开发为生物还原触发释放胺的前药
• Peptide conjugates of 4-aminocyclophosphamide as prodrugs of phosphoramide mustard for selective activation by prostate-specific antigen (PSA)
  作者：Yongying Jiang、Longqin Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.09.039

  日期：2013.12

  In our continued effort to develop prodrugs of phosphoramide mustard, conjugates of 4-aminocyclophosphamide (4-NH2-CPA) with three PSA-specific peptides were synthesized and evaluated as substrates of PSA. These include conjugates of cis-(2R,4R)-4-NH2-CPA with a tetrapeptide Succinyl-Ser-Lys-Leu-Gln-OH, a hexapeptide Succinyl-His-Ser-Ser-Lys-Leu-Gln-OH, and a pentapeptide Glutaryl-Hyp-Ala-Ser-Chg-Gln-OH. These conjugates were cleaved by PSA efficiently and exclusively after the expected glutamine residue to release 4-NH2-CPA, the activated prodrug form of phosphoramide mustard. The cleavage was most efficient for the pentapeptide conjugate 3 (Glutaryl-Hyp-Ala-Ser-Chg-Gln-NH-CPA), which showed a half-life of 55 min with PSA, followed by the hexapeptide conjugate 2 (Succinyl-His-Ser-Ser-Lys-Leu-Gln-NH-CPA) and the tertrapeptide conjugate 1 (Succinyl-Ser-Lys-Leu-Gln-NH-CPA) with half-lives of 6.5 and 12 h, respectively. These results indicate a potential of the conjugate 3 as an anticancer prodrug of phosphoramide mustard for selective PSA activation. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• N-(2,2-Dimethyl-2-(2-nitrophenyl)acetyl)-4-aminocyclophosphamide as a potential bioreductively activated prodrug of phosphoramide mustard
  作者：Yongying Jiang、Longqin Hu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.05.099

  日期：2008.7

  N-(2,2-Dimethyl-2-(2-nitrophenyl)acetyl)-4-aminocyclophosphamide isomers (DMNA-NH-CPA,4)were synthesized stereospecifically from Boc-L-Hse(OBn)-OH and the degradation of the corresponding reduced amine 5a was investigated by UV/vis spectroscopy and LC/MS. The rate of cyclization of 5a was found to increase with decreasing pH, with half-lives ranging from 3.2 to 54 min at pH 4 -7.4, suggesting that the cyclization is catalyzed by the hydronium ions. LC/MS analysis of the degradation products of 5a indicates that 4-aminocyclophosphamide is rapidly released from 4 upon reductive activation under acidic conditions and further decomposes into the cytotoxic phosphoramide mustard. These results validated 4-aminocyclophosphamide as a prodrug form of phosphoramide mustard and suggest that compound 4 can potentially be used as a prodrug of phosphoramide mustard for bioreductive activation. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.