4-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester | 423173-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 4-(6-fluoro-1 H-indol-3-y I)-piperidin e-1-carboxylic acid ethyl ester；4-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-piperidine-1-carboxylic Acid Ethyl Ester；ethyl 4-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 423173-79-9
• 化学式: C₁₆H₁₉FN₂O₂
• 分子量: 290.337
• InChiKey: TXAWUUVVSFBAJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.248±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester 以 ethyl ether of 3-bromomethyl-furan 为溶剂， 以99%的产率得到4-(6-fluoro-1-furan-3-ylmethyl-1H-indol-3-yl)piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Indolylpiperidine derivatives as antihistaminic aand antiallergic agents

  摘要：

  该发明涉及式(I)的吲哚基哌啶衍生物，其中：A1代表烷基、烷氧基、硫代烷基、烷酰基或羟基烷基基团；A2代表烷基、烷氧基、硫代烷基、烷酰基或烷氧基烷基基团；W1代表苯基、呋喃基或吡啶基，该基团未取代或被一个或多个卤素原子、烷氧基和/或烷基取代；W2代表含有1至3个杂原子的3-10元成员的单环或双环基团，该基团未取代或被一个或多个卤素原子、烷基、烷氧基和/或氧代基取代；R1代表氢原子或卤素原子或烷基、烷氧基或甲氧基氨基基团；R2代表羧基；及其药学上可接受的盐；其制备方法；含有它们的药物组合物；以及它们作为抗组胺和抗过敏药物的医药用途。

  公开号：

  US20040116471A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚 以90%的产率得到4-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Indolylpiperidine derivatives as antihistaminic aand antiallergic agents

  摘要：

  该发明涉及式(I)的吲哚基哌啶衍生物，其中：A1代表烷基、烷氧基、硫代烷基、烷酰基或羟基烷基基团；A2代表烷基、烷氧基、硫代烷基、烷酰基或烷氧基烷基基团；W1代表苯基、呋喃基或吡啶基，该基团未取代或被一个或多个卤素原子、烷氧基和/或烷基取代；W2代表含有1至3个杂原子的3-10元成员的单环或双环基团，该基团未取代或被一个或多个卤素原子、烷基、烷氧基和/或氧代基取代；R1代表氢原子或卤素原子或烷基、烷氧基或甲氧基氨基基团；R2代表羧基；及其药学上可接受的盐；其制备方法；含有它们的药物组合物；以及它们作为抗组胺和抗过敏药物的医药用途。

  公开号：

  US20040116471A1

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Novel Histamine H₁ Antagonists:  Indolylpiperidinyl Benzoic Acid Derivatives
  作者：Silvia Fonquerna、Montse Miralpeix、Lluís Pagès、Carles Puig、Arantxa Cardús、Francisca Antón、Álvaro Cárdenas、Dolors Vilella、Mónica Aparici、Elena Calaf、José Prieto、Jordi Gras、Josep M. Huerta、Graham Warrellow、Jorge Beleta、Hamish Ryder

  DOI：10.1021/jm0498203

  日期：2004.12.1

  A series of indolylpiperidinyl derivatives were prepared and evaluated for their activity as histamine H(1) antagonists. Structure-activity relationship studies were directed toward improving in vivo activity and pharmacokinetic profile of our first lead (1). Substitution of fluorine in position 6 on the indolyl ring led to higher in vivo activity in the inhibition of histamine-induced cutaneous vascular

  制备了一系列的吲哚基哌啶基衍生物，并对其作为组胺H（1）拮抗剂的活性进行了评估。结构-活性关系研究旨在提高我们的第一个前导分子的体内活性和药代动力学特征（1）。吲哚环上位置6上的氟取代在抑制组胺诱导的皮肤血管通透性测定中导致较高的体内活性，但对5HT（2）受体的选择性较低。在该系列中进行了广泛的优化，并鉴定了许多组胺H（1）拮抗剂，这些拮抗剂在体内具有强大的作用力和作用时间长，脑渗透力低或具有心脏毒性的潜力。在这个新系列中，吲哚基哌啶15、20、48、51和52在大鼠中显示出长的半衰期，并已被选择用于进一步的临床前评估。
• [EN] NEW INDOLYLPIPERIDINE DERIVATIVES AS POTENT ANTIHISTAMINIC AND ANTIALLERGIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES D'INDOLYLPIPERIDINE UTILISES EN TANT QU'ANTIHISTAMINIQUES ET AGENTS ANTIALLERGIQUES PUISSANTS
  申请人：ALMIRALL PRODESFARMA SA

  公开号：WO2003099807A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  This invention is directed to new potent and selective antagonists of H1 histamine receptors having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy as antiallergic agents.

  这项发明涉及新型H1组胺受体的高效选择性拮抗剂，其具有一般式(I)，以及它们的制备方法；包括它们的药物组合物；以及它们作为抗过敏药物在治疗中的应用。
• New indolylpiperidine derivatives as potent antihistaminic and antiallergic agents
  申请人：Fonquerna Pou Silvia

  公开号：US20060094879A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  This invention is directed to new potent and selective antagonists of H 1 histamine receptors having the general formula I to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy as antiallergic agents.

  本发明涉及一种新的，具有一般式的H1组胺受体拮抗剂，该拮抗剂具有高效和选择性，以及制备它们的方法；包含它们的制药组合物；以及将它们用作抗过敏剂的治疗。
• Indolylpiperidine derivatives as antihistaminic and antiallergic agents
  申请人：Almirall Prodesfarma S.A.

  公开号：US07189741B2

  公开（公告）日：2007-03-13

  The invention relates to indolyl piperidinyl derivatives of formula (I) wherein: A1 represents an alkylene, alkyleneoxy, alkylenethio, alkanoylene or hydroxyalkylene group; A2 represents an alkylene, alkyleneoxy, alkylenethio, alkanoylene or an alkyleneoxyalkylene group; W1 represents a phenylene, furanylene or pyridinylene group which is unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms, alkoxy groups and/or alkyl groups; W2 represents a 3–10 membered monocyclic or bicyclic group containing from 1 to 3 heteroatoms said group being unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms, alkyl groups, alkoxy groups and/or oxo groups; R1 represents a hydrogen or halogen atom or an alkyl, alkoxy or methylamino group; and R2 represents a carboxyl group; and pharmaceutically acceptable salts thereof; to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions containing them; and to their medical use as antihistaminic and antiallergic agents.

  本发明涉及式（I）的吲哚基哌啶衍生物，其中：A1代表烷基，烷氧基，烷硫基，酰基烷基或羟基烷基；A2代表烷基，烷氧基，烷硫基，酰基烷基或烷氧基烷基；W1代表苯基，呋喃基或吡啶基，其未取代或被一个或多个卤素原子，烷氧基和/或烷基取代；W2代表一个含1-3个杂原子的3-10环的单环或双环基团，其未取代或被一个或多个卤素原子，烷基，烷氧基和/或氧代基取代；R1代表氢或卤素原子或烷基，烷氧基或甲基氨基基团；R2代表羧基；以及其药学上可接受的盐；本发明还涉及制备它们的过程，含有它们的制药组合物以及它们作为抗组胺和抗过敏剂的医药用途。
• INDOLYLPIPERIDINE DERIVATIVES AS ANTIHISTAMINIC AND ANTIALLERGIC AGENTS
  申请人：Almirall Prodesfarma, S.A.

  公开号：EP1330453B1

  公开（公告）日：2006-03-29