6-isopropoxy-2,4-pyrimidinediamine | 98337-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-isopropoxy-2,4-pyrimidinediamine
• 英文别名: 6-isopropoxypyrimidine-2,4-diamine；6-isopropoxy-pyrimidine-2,4-diamine；2,6-diamino-4-isopropoxy-pyrimidine；2,4-Diamino-6-isopropyloxy-pyrimidin；6-propan-2-yloxypyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 98337-43-0
• 化学式: C₇H₁₂N₄O
• 分子量: 168.198
• InChiKey: NKJCJOBRTDCBJH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.7±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-isopropoxy-2,4-pyrimidinediamine 在 溶剂黄146 、 sodium sulfate 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 6-(1-methylethoxy)pyrimidine 2,4,5-triamine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并吡啶-和嘌呤-硫代乙酰胺衍生物：核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）的强抑制剂。

  摘要：

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）属于胞外核苷酸酶家族，可控制细胞外核苷酸，核苷和（di）磷酸盐的水平。为了研究具有药物样特性的NPP1强效和选择性抑制剂的（病理）生理作用。因此，使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯（p -Nph-5'-TMP）作为人工底物，筛选化合物库中的NPP1抑制剂。这导致发现2-（3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基硫基）-N-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（5a）为具有K i的命中化合物。值为217 nM。随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5- b ]吡啶类似物的开发，用p -Nph-5'-进行测定具有高抑制力（K i值分别为5.00 nM和29.6 nM）。以TMP为底物。出乎意料的是，与ATP作为底物相比，测试时这些化合物的效力明显较低，K i值在低微摩尔范围内。对原型抑制剂的抑制机理进行了研究，发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性。

  DOI：

  10.1021/jm501434y
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-羟基嘧啶 、 2-溴丙烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 以12%的产率得到6-isopropoxy-2,4-pyrimidinediamine
  参考文献：
  名称：

  5-ARYL-SUBSTITUTED DIHYDROPYRIDOPYRIMIDINES AND DIHYDROPYRIDAZINES AND USE THEREOF AS MINERAL CORTICOID ANTAGONISTS

  摘要：

  本申请涉及新颖的芳基取代杂双环化合物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病的用途，以及它们用于制造治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病。

  公开号：

  US20100035902A1

文献信息

• Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040077859A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  This invention relates to a group of trisubstituted and tetrasubstituted pteridine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, solvates, dihydro- and tetrahydroderivatives and enantiomers, possessing unexpectedly desirable pharmaceutical properties, in particular which are highly active immunosuppressive agents, and as such are useful in the treatment in transplant rejection and/or in the treatment of certain inflammatory diseases. These compounds are also useful in preventing or treating cardiovascular disorders, allergic conditions, disorders of the central nervous system and cell proliferative disorders.

  这项发明涉及一组三取代和四取代的嘌呤衍生物，它们的药用盐、N-氧化物、溶剂化物、二氢和四氢衍生物及对映异构体，具有意想不到的、令人满意的药理性质，尤其是作为高度活性的免疫抑制剂，因此可用于治疗移植排斥反应和/或治疗某些炎症性疾病。这些化合物还用于预防或治疗心血管疾病、过敏性疾病、中枢神经系统疾病和细胞增殖紊乱。
• Structure-Based Design and Synthesis of Antiparasitic Pyrrolopyrimidines Targeting Pteridine Reductase 1
  作者：Abedawn I. Khalaf、Judith K. Huggan、Colin J. Suckling、Colin L. Gibson、Kirsten Stewart、Federica Giordani、Michael P. Barrett、Pui Ee Wong、Keri L. Barrack、William N. Hunter

  DOI：10.1021/jm500483b

  日期：2014.8.14

  The treatment of Human African trypanosomiasis remains a major unmet health need in sub-Saharan Africa. Approaches involving new molecular targets are important; pteridine reductase 1 (PTR1), an enzyme that reduces dihydrobiopterin in Trypanosoma spp., has been identified as a candidate target, and it has been shown previously that substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are inhibitors of PTR1 from Trypanosoma

  非洲人类锥虫病的治疗仍然是撒哈拉以南非洲地区未满足的主要健康需求。涉及新分子目标的方法很重要；蝶啶还原酶 1 (PTR1) 是一种在锥虫属中减少二氢生物蝶呤的酶，已被确定为候选靶标，之前已表明取代的吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶是布氏锥虫PTR1 的抑制剂( J. Med. Chem. 2010 , 53 , 221–229)。在本研究中，61 个新的吡咯并 [2,3- d]嘧啶已经制备，设计了 23 种与 PTR1 复合的化合物的新晶体结构，并在屏幕上评估了对 PTR1 的酶抑制活性和体外抗锥虫活性。八种化合物在两个筛选中都具有足够的活性，可以进行体内评估。因此，尽管获得了小鼠 I 期疾病模型中锥虫杀灭活性的证据，但这些化合物对小鼠的毒性太大，无法进一步开发。
• Pteridine derivatives for the treatment of septic shock and tnf-a-related diseases
  申请人：Waer Mark Jozef Albert

  公开号：US20070004721A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  This invention relates to the use of a group of pteridine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, solvates, dihydro- and tetrahydroderivatives and enantiomers, for the manufacture of a medicament for the prevention or treatment of TNF-α related disorders.

  该发明涉及使用一组黄素衍生物及其医药上可接受的盐、N-氧化物、溶剂合物、二氢-和四氢衍生物和对映体，制造用于预防或治疗与TNF-α相关的疾病的药物。
• Aryl-or heteroaryl-substituted pyrido[2,3-d] pyrimidines and pharmaceutical compositions of the same
  申请人：Figueroa Perez Santiago

  公开号：US08399471B2

  公开（公告）日：2013-03-19

  The present application relates to novel aryl- or heteroaryl-substitued pyrido[2,3-d] pyrimidines of formula (I), pharmaceuitical compositions of the same, and a process for their preparation. Formula(I) is: wherein Ar is an aryl or heteroaryl substituent, and R1, R2, R3, Ar, D, and E are as defined in the specification. Compounds and compositions of the present invention can be used in the treatment and/or prophylaxis of various disorders in humans and animals, including aldosteronism, high blood pressure, chronic heart failure, the sequelae of a myocardial infarction, cirrhosis of the liver, renal failure, and stroke.

  本申请涉及一种新型芳基或杂环芳基取代的吡啶[2,3-d]嘧啶化合物（I）及其制备方法和制药组合物。式（I）如下：其中Ar是芳基或杂环芳基取代基，R1、R2、R3、Ar、D和E如规范中定义。本发明的化合物和组合物可用于治疗和/或预防人和动物的各种疾病，包括醛固酮增多症、高血压、慢性心力衰竭、心肌梗死后遗症、肝硬化、肾衰竭和中风。
• Synthesis and in vitro evaluation of 2-amino-4-N-piperazinyl-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-pteridines as dual immunosuppressive and anti-inflammatory agents
  作者：Steven De Jonghe、Arnaud Marchand、Ling-Jie Gao、Agnes Calleja、Eva Cuveliers、Ilse Sienaert、Jean Herman、Gavin Clydesdale、Hassane Sefrioui、Yuan Lin、Wolfgang Pfleiderer、Mark Waer、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.053

  日期：2011.1

  Screening of a pteridine-based compound library led to the identification of compounds exhibiting immunosuppressive as well as anti-inflammatory activity. Optimization afforded a series of 2-amino-4-N-piperazinyl-6-(3,4-dimethoxyphenyl)pteridine analogues. The most potent congeners in this series displayed low nM IC50 values in the Mixed Lymphocyte Reaction (MLR) assay. In addition, these compounds also have potent anti-inflammatory activity as measured in the Tumor Necrosis Factor (TNF) assay. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.