17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-[(2'-naphthalyl)acetamido]morphinan | 1124167-69-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-[(2'-naphthalyl)acetamido]morphinan
• 英文别名: 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-[(2'-naphthyl)acetamido]morphinan；N-[(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]naphthalene-2-carboxamide
• CAS: 1124167-69-6
• 化学式: C₃₁H₃₂N₂O₄
• 分子量: 496.606
• InChiKey: XZQMGGFIVXLGME-MFYRZQASSA-N

物化性质

• 沸点：
  767.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-[(2'-naphthalyl)acetamido]morphinan 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-[(2'-naphthalyl)acetamido]morphinan hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  作为 μ 阿片受体选择性拮抗剂的 6α- 和 6β-N-杂环取代纳曲胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  阿片受体选择性拮抗剂是阿片受体结构表征和阿片激动剂功能研究中重要的药理学探针。迄今为止，还没有一种非肽基、高选择性和可逆的μ阿片受体（MOR）拮抗剂。在我们的建模研究的基础上，设计并合成了一系列新型纳曲胺衍生物。根据体外和体内测定的结果，其中有两种化合物被鉴定为先导化合物。它们都对 MOR 表现出高结合亲和力（ K = 0.37 和 0.55 nM）。化合物6 (NAP) 对 MOR 的选择性比 δ 受体 (DOR) 高出 700 倍以上，对 κ 受体 (KOR) 的选择性高出 150 倍以上。化合物9 (NAQ) 对 MOR 的选择性比 DOR 高 200 倍以上，对 KOR 的选择性高约 50 倍。因此，这两种新型配体将作为进一步开发更有效和选择性的 MOR 拮抗剂的先导。

  DOI：

  10.1021/jm801272c
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-[(2'-naphthalyl)acetamido]morphinan
  参考文献：
  名称：

  作为 μ 阿片受体选择性拮抗剂的 6α- 和 6β-N-杂环取代纳曲胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  阿片受体选择性拮抗剂是阿片受体结构表征和阿片激动剂功能研究中重要的药理学探针。迄今为止，还没有一种非肽基、高选择性和可逆的μ阿片受体（MOR）拮抗剂。在我们的建模研究的基础上，设计并合成了一系列新型纳曲胺衍生物。根据体外和体内测定的结果，其中有两种化合物被鉴定为先导化合物。它们都对 MOR 表现出高结合亲和力（ K = 0.37 和 0.55 nM）。化合物6 (NAP) 对 MOR 的选择性比 δ 受体 (DOR) 高出 700 倍以上，对 κ 受体 (KOR) 的选择性高出 150 倍以上。化合物9 (NAQ) 对 MOR 的选择性比 DOR 高 200 倍以上，对 KOR 的选择性高约 50 倍。因此，这两种新型配体将作为进一步开发更有效和选择性的 MOR 拮抗剂的先导。

  DOI：

  10.1021/jm801272c

文献信息

• Opioid Activity of Spinally Selective Analogues of <i>N</i>-Naphthoyl-β-naltrexamine in HEK-293 Cells and Mice
  作者：Morgan Le Naour、Mary M. Lunzer、Mike D. Powers、Philip S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm200902v

  日期：2012.1.26

  selective mu–kappa agonist, N-naphthoyl-β-naltrexamine 1, as the prototype ligand, a series of closely related naphthalene analogues were synthesized to study the chemical space around the naphthalene moiety in an effort to evaluate how receptor selectivity is affected by chemical modification. Nine analogues (2–10) of compound 1 were synthesized and tested on HEK-293 cells expressing homomeric and heteromeric

  使用选择性 mu-kappa 激动剂N-萘甲酰-β-纳曲胺1作为原型配体，合成了一系列密切相关的萘类似物来研究萘部分周围的化学空间，以评估受体选择性如何受到影响通过化学修饰。合成了化合物1 的九个类似物 ( 2-10 )，并在表达同聚和异聚阿片受体的 HEK-293 细胞上进行了测试，并在小鼠甩尾试验中进行了测试。发现结构的微小变化会在该系列中产生选择性的深刻变化。6-氟基团的引入使1从选择性 mu-kappa 异聚受体激动剂到 delta 优先激动剂7。体内研究表明，许多配体在脊髓上比在脊髓上更有效，并且没有耐受性。