5,6-二氨基-2-甲基嘧啶-4-醇 | 45741-61-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5,6-二氨基-2-甲基嘧啶-4-醇
• 中文别名: 5,6-二氨基-2-甲基嘧啶-4(5H)-酮
• 英文名称: 5,6-diamino-2-methylpyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 5,6-Diamino-2-methylpyrimidin-4(1h)-one；4,5-diamino-2-methyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 45741-61-5
• 化学式: C₅H₈N₄O
• mdl: MFCD19203328
• 分子量: 140.145
• InChiKey: ZYTSUWIWLUKHJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-二氨基-2-甲基嘧啶-4-醇 在 水 作用下， 生成 2-甲基-7H-嘌呤-6-醇
  参考文献：
  名称：

  Baddiley et al., Journal of the Chemical Society, 1943, p. 383,384

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  6-amino-2-methyl-pyrimidine-4,5-dione-5-phenylhydrazone 在 sodium dithionite 作用下， 生成 5,6-二氨基-2-甲基嘧啶-4-醇
  参考文献：
  名称：

  Craveri; Zoni, Chimica, 1957, vol. 33, p. 473,475

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF NF-kB INDUCING KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE KINASE INDUISANT NF-KB
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020239999A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to compounds that inhibit NIK and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using the same. These compounds and pharmaceutical compositions are envisaged to be useful for preventing or treating diseases such as cancer (such as B-cell malignancies including leukemias, lymphomas and myeloma), inflammatory disorders, autoimmune disorders, immunodermatologic disorders such as palmoplantar pustulosis and hidradenitis suppurativa, and metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  本发明涉及抑制NIK的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和使用方法。这些化合物和药物组合物预期能用于预防或治疗癌症（如包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的B细胞恶性肿瘤）、炎症性疾病、自身免疫疾病、免疫皮肤病学疾病（如掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎）以及代谢紊乱疾病（如肥胖和糖尿病）。
• Discovery of 6-Phenylpyrimido[4,5-<i>b</i>][1,4]oxazines as Potent and Selective Acyl CoA:Diacylglycerol Acyltransferase 1 (DGAT1) Inhibitors with in Vivo Efficacy in Rodents
  作者：Brian M. Fox、Kazuyuki Sugimoto、Kiyosei Iio、Atsuhito Yoshida、Jian (Ken) Zhang、Kexue Li、Xiaolin Hao、Marc Labelle、Marie-Louise Smith、Steven M. Rubenstein、Guosen Ye、Dustin McMinn、Simon Jackson、Rebekah Choi、Bei Shan、Ji Ma、Shichang Miao、Takuya Matsui、Nobuya Ogawa、Masahiro Suzuki、Akio Kobayashi、Hidekazu Ozeki、Chihiro Okuma、Yukihito Ishii、Daisuke Tomimoto、Noboru Furakawa、Masahiro Tanaka、Mutsuyoshi Matsushita、Mitsuru Takahashi、Takashi Inaba、Shoichi Sagawa、Frank Kayser

  DOI：10.1021/jm500135c

  日期：2014.4.24

  The discovery and optimization of a series of acyl CoA:diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT1) inhibitors based on a pyrimido[4,5-b][1,4]oxazine scaffold is described. The SAR of a moderately potent HTS hit was investigated resulting in the discovery of phenylcyclohexylacetic acid 1, which displayed good DGAT1 inhibitory activity, selectivity, and PK properties. During preclinical toxicity studies

  描述和优化了一系列基于嘧啶[4,5- b ] [1,4]恶嗪骨架的酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂。对中等强度HTS命中的SAR进行了研究，结果发现了苯基环己基乙酸1，该苯基环己基乙酸显示出良好的DGAT1抑制活性，选择性和PK性能。在临床前毒性研究过程中，观察到代谢物1升高了肝酶ALT和AST的水平。随后，合成类似物以排除有毒代谢物的形成。这项工作导致发现了螺螺茚满42，与1相比，螺螺茚满42显示出对DGAT1抑制作用的显着改善。。Spiroindane 42在啮齿动物体内具有良好的耐受性，在小鼠口服甘油三酸酯摄取研究中显示出功效，并且在临床前毒性研究中具有可接受的安全性。
• <i>N</i>⁸-Glycosylated 8-Azapurine and Methylated Purine Nucleobases: Synthesis and Study of Base Pairing Properties
  作者：Piotr Leonczak、Puneet Srivastava、Omprakash Bande、Guy Schepers、Eveline Lescrinier、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01576

  日期：2019.11.1

  In this report, we present the synthesis of N8-glycosylated 8-aza-2-methylhypoxanthine and 8-aza-6-thiohypoxanthine 2'-deoxynucleosides as well as methylated 2'-deoxynebularine derivatives. In vitro base pairing properties between each modified and canonical nucleobase were studied. As demonstrated by Tm, incorporation of the modified bases in DNA resulted, with few exceptions, in low stability of

  在此报告中，我们介绍了N8-糖基化的8-氮杂-2-甲基次黄嘌呤和8-氮杂6-硫代次黄嘌呤2'-脱氧核苷以及甲基化2'-脱氧nebularine衍生物的合成。研究了每个修饰的和规范的核碱基之间的体外碱基配对特性。如Tm所证明的，将修饰的碱基掺入DNA中，除少数例外，导致双链体的稳定性低。本报告中研究的修饰碱基优先被T（对于N8-糖基化的8-氮杂-2-甲基次黄嘌呤和甲基化嘌呤）和G（N8-糖基化的8-氮杂-2-甲基次黄嘌呤）识别。N8-糖基化的8-氮杂-6-硫代次黄嘌呤和N9-糖基化的2-甲基-6-硫代次黄嘌呤（X2：X6）之间形成的碱基对在一定程度上显示出正交相互作用。根据Tm研究，
• Traube, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1923, vol. 432, p. 287
  作者：Traube

  DOI：——

  日期：——
• Notes - A Convenient Laboratory Synthesis of Certain 6-Hydroxypurines and 7-Hydroxy-v-triazolo [d]pyrimidines
  作者：D Acker、J Castle

  DOI：10.1021/jo01106a616

  日期：1958.12