流感感染常常因继发细菌感染而加剧,继发细菌感染主要由肺炎链球菌引起。两种呼吸道病原体都具有支持感染的
神经氨酸酶。因此,我们假设病毒和细菌
神经氨酸酶的双重
抑制剂可能是治疗细菌感染并发的季节性和大流行性流感肺炎的有利策略。通过筛选我们的内部
化学库,我们发现了一种新的
化学型,可能对进一步寻找抗流感小分子的活动感兴趣。我们对
吡咯并[2,3- e ]
吲唑空间的探索导致鉴定出两种命中化合物:6h和12。这些分子对 MDCK 细胞具有良好的耐受性,并抑制
H3N2 和 H1N1 甲型流感病毒株的复制。此外,这两种化合物都能抑制病毒和肺炎球菌
神经氨酸酶,表明它们具有双重活性。鉴于其抗病毒活性,
吡咯并[2,3- e ]
吲唑已被确定为开发新型
神经氨酸酶抑制剂的有前途的支架,该
抑制剂对甲型流感病毒和肺炎链球菌具有活性。