ethyl 5-hydroxy-1-methyl-1H-indole-2-carboxylate | 167380-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-hydroxy-1-methyl-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: 5-hydroxy-1-methyl-1H-indole-2-carboxylate；ethyl 5-hydroxy-1-methylindole-2-carboxylate
• CAS: 167380-98-5
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: OEJVBTJIEKANPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.1±22.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-hydroxy-1-methyl-1H-indole-2-carboxylate 在 五氯化磷 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 5-(3-(1-benzylpiperidin-4-yl)propoxy)-1-methyl-N-phenyl-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，药理学评估，QSAR分析，分子模型和ADMET作为多能胆碱酯酶/单胺氧化酶抑制剂的新型多奈哌齐-吲哚基杂化物的潜在治疗潜力

  摘要：

  设计，合成和药理学多奈哌齐-吲哚基的基于胺的评价7 - 10，酰胺12 - 16，和羧酸衍生物5和11，作为多能ASS234类似物，能够抑制同时胆碱酯酶（CHE）和单胺氧化酶（MAO）据报道，这种酶可用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。使用3D定量结构-活性关系（3D-QSAR）进行的理论研究用于定义3D药效基团，可抑制MAO A / B，AChE和BuChE酶。我们发现，通常，对于相同的取代基，胺是更有效的ChE抑制剂（请参见化合物12，13 对 7和8）或等效（见化合物14，15 与 9和10比相应的酰胺），呈现明显的Ee乙酰胆碱酯酶抑制选择性。对于MAO抑制，酰胺不具有活性，并且在胺中，化合物14完全具有MAO A选择性，而胺15和16具有相当的MAO A选择性。羧酸衍生物5和11作为Ee ACE和MAO A抑制剂表现出多能的中等选择性。炔丙胺15 [ N-（（5-（3-（1-（1-苄基哌啶-4-基）丙氧基）-1-甲基-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.12.028
• 作为产物：
  描述：

  5-苄氧基吲哚-2-甲酸乙酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 5-hydroxy-1-methyl-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBACTERIAL AGENTS: ARYL MYXOPYRONIN DERIVATIVES
  [FR] AGENTS ANTIBACTÉRIENS : DÉRIVÉS ARYL MYXOPYRONINES

  摘要：

  该发明提供了以下公式的化合物：[公式 Ia、Ib 和 Ic] 及其盐，其中变量如规范中所述，以及包含公式 Ia-Ic 化合物的组合物、制备这种化合物的方法以及使用这种化合物的方法，例如作为细菌RNA聚合酶的抑制剂和抗菌剂。

  公开号：

  WO2013192352A1

文献信息

• Indole-2-carboxamides as inhibitors of cell adhesion
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05424329A1

  公开（公告）日：1995-06-13

  3-Substituted-indole-2-carboxamides are described as agents which inhibit leukocyte adherence to vascular endothelium and, as such, are effective therapeutic agents for treating inflammatory diseases. Certain of these compounds are novel and methods of manufacture are also described. Certain of the indole-2-carboxamides also inhibit the activation of human immunodeficiency virus (HIV), latent in infected humans.

  3-取代吲哚-2-羧酰胺被描述为抑制白细胞粘附到血管内皮的药物，并且作为有效的治疗药物用于治疗炎症性疾病。其中一些化合物是新颖的，并且还描述了其制造方法。其中一些吲哚-2-羧酰胺也能抑制潜伏在感染人体内的人类免疫缺陷病毒（HIV）的激活。
• A unique copper-catalyzed cross-coupling reaction by hydrogen (H₂) removal for the stereoselective synthesis of 3-phosphoindoles
  作者：An-Xi Zhou、Liu-Liang Mao、Gang-Wei Wang、Shang-Dong Yang

  DOI：10.1039/c4cc01815j

  日期：——

  The first Cu(i)-catalyzed cross-coupling reaction by hydrogen (H2) removal for the stereoselective synthesis of 3-phosphoindoles is reported. Going beyond the oxidative dehydrogenative coupling reactions reported recently, this reaction completely omits the oxidant and base, producing hydrogen (H2) as the only byproduct.

  报道了通过氢（H 2）去除的第一个Cu（i）催化的交叉偶联反应，用于3-磷酸吲哚的立体选择性合成。除了最近报道的氧化脱氢偶联反应以外，该反应完全省略了氧化剂和碱，产生了氢（H2）作为唯一的副产物。
• Multitarget‐Directed Ligands Combining Cholinesterase and Monoamine Oxidase Inhibition with Histamine H ₃ R Antagonism for Neurodegenerative Diseases
  作者：Óscar M. Bautista‐Aguilera、Stefanie Hagenow、Alejandra Palomino‐Antolin、Víctor Farré‐Alins、Lhassane Ismaili、Pierre‐Louis Joffrin、María L. Jimeno、Ondřej Soukup、Jana Janočková、Lena Kalinowsky、Ewgenij Proschak、Isabel Iriepa、Ignacio Moraleda、Johannes S. Schwed、Alejandro Romero Martínez、Francisco López‐Muñoz、Mourad Chioua、Javier Egea、Rona R. Ramsay、José Marco‐Contelles、Holger Stark

  DOI：10.1002/anie.201706072

  日期：2017.10.2

  of multitarget‐directed drugs (MTDs). Novel indole derivatives with inhibitory activity towards acetyl/butyrylcholinesterases and monoamine oxidases A/B as well as the histamine H3 receptor (H3R) were obtained by optimization of the neuroprotectant ASS234 by incorporating generally accepted H3R pharmacophore motifs. These small‐molecule hits demonstrated balanced activities at the targets, mostly in

  复杂的神经退行性疾病的治疗需要开发多靶标定向药物（MTD）。通过掺入普遍接受的H3R药效基团来优化神经保护剂ASS234，可获得对乙酰基/丁酰胆碱酯酶和单胺氧化酶A / B以及组胺H 3受体（H3R）具有抑制活性的新型吲哚衍生物。这些小分子命中物显示了在靶标上的平衡活性，主要是在纳摩尔浓度范围内。其他体外研究显示抗氧化神经保护作用以及穿透血脑屏障的能力。有了这种有前途的体外研究，辅助剂（1 mg kg -1 ip）可以显着改善脂多糖引起的认知功能障碍。
• Synthesis of novel 5-hydroxy-3-alkoxy- and 5-hydroxy-3-alkylthioindole-2-carboxamides
  作者：Paul C. Unangst、David T. Connor、Steven R. Miller

  DOI：10.1002/jhet.5570330614

  日期：1996.11

  The preparation of several novel 5-hydroxyindole-2-carboxamides is described. A 5-benzyloxyindole ester was elaborated to the 3-bromo, 3-hydroxy, and 3-alkoxy ester intermediates followed by conversion to the amide and debenzylation. A related 5-acetyloxy indole ester was converted to 3-sulfinyl and 3-alkylthio intermediates before simultaneous amidation and removal of the 5-hydroxy protecting group

  描述了几种新颖的5-羟基吲哚-2-羧酰胺的制备。将5-苄氧基吲哚酯修饰为3-溴，3-羟基和3-烷氧基酯中间体，然后转化为酰胺并进行脱苄基作用。在同时酰胺化和除去5-羟基保护基之前，将相关的5-乙酰氧基吲哚酯转化为3-亚磺酰基和3-烷硫基中间体。
• ANTIBACTERIAL AGENTS: ARYL MYXOPYRONIN DERIVATIVES
  申请人：RUTGERS, THE STATE UNIVERSITY OF NEW JERSEY

  公开号：US20150197512A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The invention provides compounds of formula la, lb and Ic: [Formula Ia, Ib, and Ic] and salts thereof, wherein variables are as described in the specification, as well as compositions comprising a compound of formula Ia-Ic, methods of making such compounds, and methods of using such compounds, e.g., as inhibitors of bacterial RNA polymerase and as antibacterial agents.

  本发明提供了公式la、lb和Ic的化合物：[公式Ia、Ib和Ic]及其盐，其中变量如规范所述，以及包含化合物Ia-Ic的组合物，制备这种化合物的方法和使用这种化合物的方法，例如作为细菌RNA聚合酶的抑制剂和抗菌剂。