(S)-6,8-Dibromo-7-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2,3-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 3-methyl ester | 262616-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-6,8-Dibromo-7-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2,3-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 3-methyl ester
• 英文别名: 2-(tert-butyl) 3-methyl (S)-6,8-dibromo-7-hydroxy-3,4-dihydroisoquinoline-2,3(1H)-dicarboxylate；2-tert-butyl-3-methyl-(S)-6,8-dibromo-7-hydroxy-3,4-dihydroisoquinoline-2,3(1H)-dicarboxylate
• CAS: 262616-24-0
• 化学式: C₁₆H₁₉Br₂NO₅
• 分子量: 465.139
• InChiKey: RRSHPERQFXEUHK-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  466.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.644±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.75
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.07
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6,8-Dibromo-7-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2,3-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 3-methyl ester 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Novel Dmt-Tic dipeptide analogues as selective delta-opioid receptor antagonists

  摘要：

  A series of Dmt-Tic analogues with substitution on the Tic aromatic ring has been synthesized and evaluated for opioid receptor affinity and activation. Incorporation of large hydrophobic groups at position 7 of Tic did not greatly alter the delta opioid receptor binding affinities of the dipeptides whereas substitution at position 6 substantially diminished their affinity. These modified Dmt-Tic peptides showed binding affinities as low as 2.5 nM with up to 500-fold selectivity for the delta versus mu opioid receptor and proved to be 6 receptor antagonists. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00652-6
• 作为产物：
  描述：

  L-7-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸 在 溴 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (S)-6,8-Dibromo-7-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2,3-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 3-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Novel Dmt-Tic dipeptide analogues as selective delta-opioid receptor antagonists

  摘要：

  A series of Dmt-Tic analogues with substitution on the Tic aromatic ring has been synthesized and evaluated for opioid receptor affinity and activation. Incorporation of large hydrophobic groups at position 7 of Tic did not greatly alter the delta opioid receptor binding affinities of the dipeptides whereas substitution at position 6 substantially diminished their affinity. These modified Dmt-Tic peptides showed binding affinities as low as 2.5 nM with up to 500-fold selectivity for the delta versus mu opioid receptor and proved to be 6 receptor antagonists. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00652-6

文献信息

• 一种Bcl-2蛋白抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN109776414B

  公开（公告）日：2022-04-22

  本发明涉及一种Bcl‑2蛋白抑制剂及其制备方法和应用，具体涉及式(I)所示的化合物，其立体异构体或其药学上可接受的盐，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐在制备预防或/或治疗因Bcl‑2蛋白表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物中的应用。
• Discovery and development of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives as Bcl-2/Mcl-1 inhibitors
  作者：Renshuai Liu、Lulu Liu、Xinying Yang、Hao Fang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102938

  日期：2019.7

  polarization assays suggested that active compounds possessed potent binding affinities to both Bcl-2 and Mcl-1 protein, but had minor or no binding affinities to Bcl-XL protein. MTT assays showed that these compounds had certain anti-proliferative activities against cancer cells. Furthermore, it was found that active compound 11t could induce cell apoptosis and caspase-3 activation in a dose-dependent manner

  Bcl-2家族蛋白在癌细胞逃逸凋亡中起着至关重要的作用，小分子抗凋亡Bcl-2蛋白抑制剂已被开发为新的抗癌疗法。在当前的研究中，基于前导化合物1（针对Bcl-2蛋白的Ki = 5.2 µM）开发了一系列取代的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物。荧光偏振分析表明活性化合物对Bcl-2和Mcl-1蛋白都具有有效的结合亲和力，但对Bcl-XL蛋白的结合亲和力很小或没有。MTT分析表明，这些化合物对癌细胞具有一定的抗增殖活性。此外，发现活性化合物11t可以在Jurkat细胞中以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡和caspase-3活化。