(5-(benzyloxy)-2-((benzyloxy)carbonyl)-5-oxopentyl)phosphinic acid | 200698-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-(benzyloxy)-2-((benzyloxy)carbonyl)-5-oxopentyl)phosphinic acid
• 英文别名: 2,4-di(benzyloxycarbonyl)butylphosphinic acid；(5-Oxo-5-phenylmethoxy-2-phenylmethoxycarbonylpentyl)phosphinic acid
• CAS: 200698-34-6
• 化学式: C₂₀H₂₃O₆P
• 分子量: 390.373
• InChiKey: LZLYJQVFORDMDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  556.5±60.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-(benzyloxy)-2-((benzyloxy)carbonyl)-5-oxopentyl)phosphinic acid 在 10percent Pd/C 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 sodium hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 7.25h， 生成 2-[[Hydroxy-[hydroxy(pyridin-4-yl)methyl]phosphoryl]methyl]pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and Pharmacological Activity of Phosphinic Acid Based NAALADase Inhibitors

  摘要：

  A novel series of phosphinic acid based inhibitors of the neuropeptidase NAALADase are described in this work. This series of compounds is the most potent series of inhibitors of the enzyme described to date. In addition, we have shown that these compounds are protective in animal models of neurodegeneration. Compound 34 significantly prevented neurodegeneration in a middle cerebral artery occlusion model of cerebral ischemia. In addition, in the chronic constrictive mc del of neuropathic pain, compound 34 significantly attenuated the hypersensitivity observed with saline-treated animals. These data suggest that NAALADase inhibition may provide a new approach for the treatment of both neurodegenerative disorders and peripheral neuropathies.

  DOI：

  10.1021/jm0001774
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸苄酯 在 六甲基磷酰三胺 、 三甲基氯硅烷 、 次磷酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (5-(benzyloxy)-2-((benzyloxy)carbonyl)-5-oxopentyl)phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIAGNOSTIC DEVICE FOR THE DETECTION OF DISEASE RELATED TARGET STRUCTURES
  [FR] DISPOSITIF DIAGNOSTIQUE POUR LA DÉTECTION DE STRUCTURES CIBLES ASSOCIÉES À UNE MALADIE

  摘要：

  本发明提供了一种诊断设备，允许在广泛范围的体液或组织中高度特异和高效地体内和/或体外检测生物标志物。该诊断设备由一个结合剂组成，该结合剂特异性地结合存在于体液中的生物标志物，通过连接剂化合物或层连接到基底上，该基底包括金属、半导体或聚合物载体。本发明还提供了使用该设备进行生物标志物检测的方法，以及包括该设备和适用于体液中生物标志物检测的合适成分的试剂盒。此外，该发明提供了适用于检测特定与疾病相关的靶标结构的结合剂的体内和体外应用。

  公开号：

  WO2015028489A1

文献信息

• [EN] BILE ACID-GCPII INHIBITOR CONJUGATES TO TREAT INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS INHIBITEURS DE GCPII-ACIDE BILIAIRE POUR TRAITER DES MALADIES INFLAMMATOIRES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2021155167A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  GCPII inhibitors comprising 2-(phosphonomethyl) pentanedioic acid (2-PMPA) conjugated to a bile acid and their use for treating a disease or condition associated with elevated levels of GCPII, including inflammatory bowel disease.

  GCPII抑制剂包括2-(磷酸甲基)戊二酸（2-PMPA）与胆酸结合，并且它们用于治疗与GCPII水平升高相关的疾病或症状，包括炎症性肠病。
• Phosphinic Acid Pseudopeptides Analogous to Glutamyl-<i>γ</i>-glutamate:  Synthesis and Coupling to Pteroyl Azides Leads to Potent Inhibitors of Folylpoly-γ-glutamate Synthetase
  作者：Nadya Valiaeva、David Bartley、Tsutomu Konno、James K. Coward

  DOI：10.1021/jo010283t

  日期：2001.7.1

  required. Alkylation and conjugate addition reactions of trivalent phosphorus (P(III)) species were investigated. In situ generation of bis-trimethylsilyl esters of phosphinous acids proved to be an effective route to phosphinates of modest structural complexity. However, this chemistry could not be extended to the incorporation of an amino acid moiety at the N-terminal side of the desired phosphinate. A

  已经研究了几种类似于γ-谷氨酰基肽Glu-γ-Glu的复杂次膦酸酯磷酸肽的途径。由于需要升高的温度，发现通过向被保护的乙烯基甘氨酸中添加磷基基团来形成γ-膦酰基谷氨酸衍生物具有有限的价值。研究了三价磷（P（III））的烷基化和共轭加成反应。次膦酸的双三甲基甲硅烷基酯的原位生成被证明是具有中等结构复杂性的次膦酸酯的有效途径。但是，这种化学方法不能扩展到在所需次膦酸酯的N-末端侧掺入氨基酸部分。使用P（III）化学方法和脱卤化氢成功合成了目标次膦酸酯磷酸肽，得到α，β-不饱和次膦酸酯，然后共轭添加二乙基乙酰胺基丙二酸酯和酸介导的水解得到所需的次膦酸酯磷酸肽。未保护的次膦酸酯磷酸肽与衍生自叶酸和甲氨蝶呤的两个酰基叠氮化物的偶联导致感兴趣的相应的蝶酰基磷酸肽，因为叶酰聚谷氨酸合成酶催化反应中四面体中间体的可能模拟。
• Certain dioic acid derivatives useful as NAALADase inhibitors
  申请人：Guilford Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06025344A1

  公开（公告）日：2000-02-15

  The present disclosure relates to dipeptidase inhibitors, and more particularly, to novel phosphonate derivatives, hydroxyphosphinyl derivatives, and phosphoramidate derivatives that inhibit N-Acetylated .alpha.-Linked Acidic Dipeptidase (NAALADase) enzyme activity, pharmaceutical compositions comprising such derivatives, and methods of using such derivatives to inhibit NAALADase activity, and to treat prostate diseases, especially using the compounds of the present invention for the inhibition of the growth of prostate cancer cells.

  本公开涉及二肽酶抑制剂，更具体地说，涉及抑制N-乙酰化α-连接酸性二肽酶（NAALADase）酶活性的新磷酸酯衍生物、羟基磷酰衍生物和磷酰胺衍生物，包括这些衍生物的药物组合物，以及使用这些衍生物抑制NAALADase活性并治疗前列腺疾病的方法，尤其是使用本发明的化合物来抑制前列腺癌细胞的生长。
• Inhibitors of NAALADase enzyme activity
  申请人：Guilford Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06025345A1

  公开（公告）日：2000-02-15

  The present disclosure relates to dipeptidase inhibitors, and more particularly, to novel methods of using phosphonate derivatives, hydroxyphosphinyl derivatives, and phosphoramidate derivatives to inhibit N-Acetylated .alpha.-Linked Acidic Dipeptidase (NAALADase) enzyme activity, and to treat prostate diseases, especially using the compounds of the present invention for the inhibition of the growth of prostate cancer cells.

  本公开涉及二肽酶抑制剂，更特别地，涉及使用磷酸酯衍生物、羟基磷酰衍生物和磷酰胺衍生物的新方法来抑制N-乙酰化.α.-连接的酸性二肽酶（NAALADase）酶活性，并治疗前列腺疾病，特别是使用本发明的化合物抑制前列腺癌细胞生长。
• NAALADase inhibitors
  申请人：Guilford Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06046180A1

  公开（公告）日：2000-04-04

  The present disclosure relates to dipeptidase inhibitors, and more particularly, to novel phosphonate derivatives, hydroxyphosphinyl derivatives, and phosphoramidate derivatives that inhibit N-Acetylated .alpha.-Linked Acidic Dipeptidase (NAALADase) enzyme activity, pharmaceutical compositions comprising such derivatives, and methods of using such derivatives to inhibit NAALADase activity, and to treat prostate diseases, especially using the compounds of the present invention for the inhibition of the growth of prostate cancer cells.

  本公开涉及二肽酶抑制剂，更特别地，涉及抑制N-乙酰化α-连接酸性二肽酶（NAALADase）酶活性的新磷酸酯衍生物、羟基磷酰衍生物和磷酰胺衍生物，包括这些衍生物的药物组合物，以及使用这些衍生物抑制NAALADase活性和治疗前列腺疾病的方法，尤其是利用本发明化合物抑制前列腺癌细胞生长。