4-(3-bromoanilino)-7-fluoropyrido[2,3-d]pyrimidine | 171178-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 4-(3-bromoanilino)-7-fluoropyrido[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: N-(3-bromophenyl)-7-fluoropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 171178-29-3
• 化学式: C₁₃H₈BrFN₄
• 分子量: 319.136
• InChiKey: DVVACVMEJKXNQG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.682±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-bromoanilino)-7-fluoropyrido[2,3-d]pyrimidine 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 30.0h， 以90%的产率得到7-amino-4-(3-bromoanilino)pyrido[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。10.异构体4-[（（3-溴苯基）氨基]吡啶并[d]-嘧啶是表皮生长因子受体的酪氨酸激酶功能的有效ATP结合位点抑制剂。

  摘要：

  在发现4-[（3-溴苯基）氨基]-喹唑啉具有极高的抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的能力（例如3，IC50为0.029 nM）之后，合成并评估了在6或7位带有供电子基团的相关吡啶并[d]嘧啶。通过亲核取代相应的6-和7-氟类似物来制备化合物。尽管所有系列成员均显示出对分离的EGFR的有效抑制活性，但不同的异构吡啶并[d]嘧啶与母体喹唑啉之间存在重要差异。总的来说，[3,4-d]和[4,3-d]系列是最有效的，其次是[3,2-d]化合物，[2,3-d]类似物的活性最低。在母体喹唑啉系列中，向6-或7-NH2取代基（即NHMe和NMe2基团）中增加空间位阻会显着降低效能，而在[3,2-d]系列中则没有这种趋势。此外，在7-取代的吡啶并[4,3-d]-和6-取代的吡啶并[3,4-d]嘧啶系列中，并且在有限的程度上在7-取代的吡啶并[2,3-d]系列中，这样的取代作用显着提高了效力，其程度为7-（甲基氨基）吡啶并[4

  DOI：

  10.1021/jm9508651
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟吡啶 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 氨 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium diisopropyl amide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 formamide 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 4-(3-bromoanilino)-7-fluoropyrido[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。10.异构体4-[（（3-溴苯基）氨基]吡啶并[d]-嘧啶是表皮生长因子受体的酪氨酸激酶功能的有效ATP结合位点抑制剂。

  摘要：

  在发现4-[（3-溴苯基）氨基]-喹唑啉具有极高的抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的能力（例如3，IC50为0.029 nM）之后，合成并评估了在6或7位带有供电子基团的相关吡啶并[d]嘧啶。通过亲核取代相应的6-和7-氟类似物来制备化合物。尽管所有系列成员均显示出对分离的EGFR的有效抑制活性，但不同的异构吡啶并[d]嘧啶与母体喹唑啉之间存在重要差异。总的来说，[3,4-d]和[4,3-d]系列是最有效的，其次是[3,2-d]化合物，[2,3-d]类似物的活性最低。在母体喹唑啉系列中，向6-或7-NH2取代基（即NHMe和NMe2基团）中增加空间位阻会显着降低效能，而在[3,2-d]系列中则没有这种趋势。此外，在7-取代的吡啶并[4,3-d]-和6-取代的吡啶并[3,4-d]嘧啶系列中，并且在有限的程度上在7-取代的吡啶并[2,3-d]系列中，这样的取代作用显着提高了效力，其程度为7-（甲基氨基）吡啶并[4

  DOI：

  10.1021/jm9508651
• 作为试剂：
  描述：

  2-amino-6-fluoropyridine-3-carboxamide 、 原甲酸三乙酯 在 petroleum ether 、 4-(3-bromoanilino)-7-fluoropyrido[2,3-d]pyrimidine 作用下， 反应 8.0h， 以to give 7-fluoropyrido[2,3-d]pyrimid-4(3H)-one (0.76 g, 96s), 1H NMR (DMSO) δ 12.75 (1H, brs), 8.66 (1H, dd, J=10.4, 8.4 Hz), 8.38 (1H, s), 7.33 (1H, dd, J=8.4, 2.6 Hz) 4-(3-Bromoanilino)-7-fluoropyrido[2,3-d]pyrimidine的产率得到7-fluoropyrido<2,3-d>pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family

  摘要：

  本文描述了杂环嘧啶衍生物及一种通过给予所需的哺乳动物化合物的有效抑制量来抑制表皮生长因子的方法，其中：至少两个A-E是氮，其余原子为碳；X = NH或NR7，其中R7 = 低碳基（1-4个碳原子），OH，NH2，低碳基氧（1-4个碳原子）或低碳基单烷基氨基（1-4个碳原子）；n = 0、1、2。其余的取代基在说明书中有详细描述。

  公开号：

  US06713484B2

文献信息

• Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05654307A1

  公开（公告）日：1997-08-05

  Novel 4-substituted amino pyrido pyrimidine and 4-substituted amino pyrido pyrimidine inhibitors of epidermal growth factor receptor family of tyrosine kinase are described, as well as pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating proliferative diseases such as cancer, synovial pannus invasion in arthritis, psoriasis, vascular restenosis and angiogenesis and additionally useful in the treatment of pancreatitis and kidney disease as well as a contraceptive agent.

  描述了新型4-取代氨基吡啶嘧啶和4-取代氨基吡啶嘧啶抑制剂对表皮生长因子受体家族的酪氨酸激酶的作用，以及相应的药物组合物，这些药物在治疗癌症、关节炎中的滑膜侵袭、牛皮癣、血管再狭窄和血管生成方面非常有用，此外还可用于治疗胰腺炎和肾病，以及作为避孕药剂。
• Substituted pyrido[3,2-d]pyrimidines capable of inhibiting tyrosine
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06084095A1

  公开（公告）日：2000-07-04

  Novel 4-substituted amino pyrido [3,2-d]pyrimidine inhibitors of epidermal growth factor receptor family of tyrosine kinases are described, as well as pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating proliferative diseases such as cancer, synovial pannus invasion in arthritis, psoriasis, vascular restenosis and angiogenesis and additionally useful in the treatment of pancreatitis and kidney disease as well as a contraceptive agent.

  本文介绍了一种新型的4-取代氨基吡啶[3,2-d]嘧啶表皮生长因子受体家族酪氨酸激酶抑制剂，以及这种抑制剂的药物组成物，可用于治疗增殖性疾病，如癌症、关节炎中的滑膜侵袭、银屑病、血管再狭窄和血管生成，此外还可用于胰腺炎和肾病的治疗以及避孕剂。
• BICYCLIC COMPOUNDS CAPABLE OF INHIBITING TYROSINE KINASES OF THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR FAMILY
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0742717A1

  公开（公告）日：1996-11-20
• US5654307A
  申请人：——

  公开号：US5654307A

  公开（公告）日：1997-08-05
• US6084095A
  申请人：——

  公开号：US6084095A

  公开（公告）日：2000-07-04