8,9-二甲氧基-1H-苯并[de][1,6]萘啶 | 85547-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 8,9-二甲氧基-1H-苯并[de][1,6]萘啶
• 英文名称: aaptamine
• 英文别名: 11,12-Dimethoxy-2,6-diazatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1(13),3,5,7,9,11-hexaene；11,12-dimethoxy-2,6-diazatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1(13),3,5,7,9,11-hexaene
• CAS: 85547-22-4
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₂
• 分子量: 228.25
• InChiKey: IVXSXOFPZFVZTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：可溶，乙醇：可溶
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

Aaptamine是从海洋海绵Aaptos aaptos中分离出的一种生物碱，它是α-肾上腺素能受体的竞争性拮抗剂，并且能够独立于p53途径激活p21启动子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8,9-二甲氧基-1H-苯并[de][1,6]萘啶 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 2,6-Didodecyl-11-methoxy-6-aza-2-azoniatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1,3,5(13),7,9,11-hexaen-12-ol
  参考文献：
  名称：

  Aaptamine衍生物的合成及抗菌研究

  摘要：

  Aaptamine 是一种具有生物活性的海洋生物碱，含有独特的 1H-苯并[de][1,6]萘啶骨架。Aaptamine 是从海海绵 Aaptos aaptos 中分离出来的，并被提议作为半合成修饰的起始材料。合成了一系列由 1,4-二烷基 (2-7)、4-烷基 (8-10) 和 9-O-丁酰基-1,4-二烷基 (11-16) 的 aaptamine 衍生物组成的 aaptamine 衍生物。每种衍生物均通过 FT-IR、UV-可见光、NMR 和 MS 进行表征。评价合成的化合物对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、蜡状芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和微球菌的抗菌活性。使用圆盘扩散法分离细菌菌株。一些衍生物对某些细菌菌株显示出有效的抗菌活性。- 查看更多信息：http://www.

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.17377
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基异喹啉 在 4-二甲氨基吡啶 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 1,10-菲罗啉 、 potassium tert-butylate 、 乙酸酐 、 (Bu₄N)₂S₂O₈ 、 molybdenum hexacarbonyl 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 8,9-二甲氧基-1H-苯并[de][1,6]萘啶
  参考文献：
  名称：

  Aaptamine，Demethyloxyaaptamine及其3-烷基氨基衍生物的全合成

  摘要：

  报道了制备苯并萘啶骨架的简单有效的合成途径。通过该途径由廉价的异喹啉6组装3-烷基氨基Aaptamine仅需要七个步骤，总产率为约20％。这两个关键步骤是用Mo（CO）6作为还原剂形成Aaptamine和Demethyloxyaaptamine的新型钯催化还原环化反应，以及氢键介导的氧化烷基胺化反应，以实现完全的区域选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b00183

文献信息

• Aaptamine and isoaaptamine and structural modifications thereof
  申请人：Pettit R. George

  公开号：US20050187240A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  Disclosed herein is the isolation and elucidation of the structure of isoaptamine (2), and its conversion to numerous novel related compounds, which appear to have antimicrobial and/or cancer fighting properties. Also disclosed is the conversion of isoaaptamine (2) to the phosphate prodrug hystatin 1 (11), as well as the conversion of aaptamine to numerous compounds, including but not limited to: 9-demethyloxyaaptamine (3); 4-methylaaptamine (4); 1,4-dimethylaaptamine iodide (5); 4-N-methyl-8,9-dihydroxy-4H benzo[de][1,6]naphthyridine (7); 4-N-methyl-8 methoxy-9 hydroxy-4H benzo[de][1,6]naphthyridine (8); 1-H-Benzo[de][1-6]naphthyridinium salts (9a-c); hystatin 2 (10a); and others.

  本文披露了isoaptamine（2）结构的分离和阐明，以及其转化为许多具有抗微生物和/或抗癌特性的新相关化合物。还披露了isoaaptamine（2）转化为磷酸盐前药hystatin 1（11），以及aaptamine转化为许多化合物，包括但不限于：9-去甲氧基aaptamine（3）；4-甲基aaptamine（4）；1,4-二甲基aaptamine碘化物（5）；4-N-甲基-8,9-二羟基-4H苯并[de][1,6]萘啉（7）；4-N-甲基-8-甲氧基-9-羟基-4H苯并[de][1,6]萘啉（8）；1-H-苯并[de][1-6]萘啉盐（9a-c）；hystatin 2（10a）；等其他化合物。
• Synthesis of aaptamine, a novel marine alkaloid
  作者：Jeffrey C. Pelletier、Michael P. Cava

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94864-0

  日期：1985.1

  The novel sponge alkaloid aaptamine has been synthesized for the first time by an efficient route starting from 6-methoxy-7-hydroxy-3,4-dihydrolsoquinoline.

  通过从6-甲氧基-7-羟基-3,4-二氢异喹啉开始的有效途径，首次合成了新型海绵生物碱Aaptamine。
• AAPTAMINE ALKALOID DERIVATIVES AND SYNTHESIS METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：RENJI HOSPITAL, SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：US20190350926A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  A benzodiazepine alkaloid compound and a pharmaceutically acceptable salt thereof, the structure of the compound being shown in general formula (I). in the formula (I), R 1 , R 2 and R 3 independently are hydrogen, C 1-4 alkyl or C 1-4 alkanoyl; one from among R 4 and R 5 is a benzene ring or a substituted benzene ring, while the other is hydrogen, a benzene ring or a substituted benzene ring, wherein a substituent group on the substituted benzene ring is hydroxyl, cyano, amino, halogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkylamine, C 1-4 alkanoyl or C 1-4 alkoxyacyl. A method for synthesizing the compound and a use in the preparation of anti-tumor drugs. The compound shown in formula (I) may be used for preparing anti-tumor, especially anti-lung cancer, drugs as well as anti-fungal drugs.

  一种苯二氮䓬嗪生物碱化合物及其药用盐，该化合物的结构如通式（I）中所示。在式（I）中，R1、R2和R3独立地为氢、C1-4烷基或C1-4酰基；R4和R5中的一个是苯环或取代苯环，另一个是氢、苯环或取代苯环，其中取代苯环上的取代基是羟基、氰基、氨基、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基胺、C1-4烷酰基或C1-4烷氧基酰。一种合成该化合物的方法以及用于制备抗肿瘤药物的用途。通式（I）中所示的化合物可用于制备抗肿瘤，尤其是抗肺癌药物以及抗真菌药物。
• A synthesis of aaptamine from 6,7-dimethoxy-1-methylisoquinoline
  作者：Piotr Balczewski、M. Kieran J. Mallon、Jonathan D. Street、John A. Joule

  DOI：10.1039/p19900003193

  日期：——

  aldehyde 3r and then condensed with nitromethane using alumina as base to give the alcohol 3s, dehydration of which produced the nitroethene 3t. Iron-acetic acid treatment of compound 3t produced aaptamine 1a. Isoquinoline-1 -carbaldehydes 3q and r reacted with ammonium acetate to produce imidazo[5,1-a]isoquinolines 6a and 6b. 1 -Lithiomethyl-6,7-dimethoxyisoquinoline reacted with ethyl chloroformate

  将6，7-甲氧基-1-甲基异喹啉3a在C-8处硝化，氧化成硝基醛3r，然后使用氧化铝作为碱与硝基甲烷缩合，得到醇3s，将其脱水生成硝基乙烯3t。化合物3t的铁-乙酸处理产生了aptapamine 1a。异喹啉-1-甲醛3q和r与乙酸铵反应生成咪唑并[5,1- a ]异喹啉6a和6b。1-Lithiomethyl-6,7-dimethoxyisoquinoline与氯甲酸乙酯反应生成酯3I反过来，它很容易被氧化成α-酮酸酯3n。将后者硝化，得到3o，然后将其还原环化，得到1 H-苯并[ d，e ] [1,6]萘啶-2,3-二酮4。
• Aromatic Ring Substituted Aaptamine Analogues as Potential Cytotoxic Agents against Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma
  作者：Fan Yang、Yuan Gao、Yung-Ting Chang、Yike Zou、K. N. Houk、Jing-Rong Lu、Jing He、Wei-Zhuo Tang、Hong-Ze Liao、Hua Han、Hou-Wen Lin

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c00769

  日期：2020.12.24

  A chemical modification study was conducted on the marine natural product aaptamine (1), isolated from the marine sponge Aaptos aaptos. Thirty new derivatives substituted by various aromatic rings at the 3- and 7-positions of aaptamine were prepared by bromination, followed by the Suzuki coupling reaction. Sixteen compounds displayed cytotoxicities to four cancer cell lines (IC50 < 10 μM). In particular

  对从海洋海绵Aaptos aaptos 中分离的海洋天然产物 aaptamine ( 1 )进行了化学改性研究。通过溴化和 Suzuki 偶联反应制备了 30 种在 aaptamine 的 3-和 7-位被各种芳环取代的新衍生物。16 种化合物对四种癌细胞系显示出细胞毒性 (IC 50 < 10 μM)。特别是，化合物5i对结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤 (ENKT) 细胞系 SNK-6 显示出显着的抗增殖作用，IC 50值为 0.6 μM。此外，化合物5i 对多种淋巴瘤细胞系显示出细胞毒性，包括 Ramos、Raji、WSU-DLCL2 和 SU-DHL-4 细胞。

表征谱图