1,5-diacetyl-2-indolinone | 864688-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,5-diacetyl-2-indolinone
• 英文别名: 1,5-diacetyl-3H-indol-2-one
• CAS: 864688-83-5
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: OGDZTLONCPVKCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-diacetyl-2-indolinone 、 藜芦酸 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 以81.3%的产率得到1,5-diacetyl-3-[(3,4-dimethoxy-phenyl)-hydroxy-methylidene]-2-indolinone
  参考文献：
  名称：

  [DE] NEUE ARYL-HALTIGE 5-ACYLINDOLINONE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  [EN] NOVEL ARYL-CONTAINING 5-ACYLINDOLINONES, THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  [FR] NOUVELLES 5-ACYLINDOLINONES CONTENANT ARYLE, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENT

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）中R1至R3如权利要求书1至7中所定义的含芳基的5-酰基吲哚酮，其互变异构体、对映体、非对映体异构体、混合物和盐，具有有价值的药理特性，特别是对蛋白激酶具有抑制作用，特别是对糖原合成酶激酶（GSK-3）活性具有抑制作用。

  公开号：

  WO2005087726A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯乙酮 在 bis[dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)iridium(III)] 、 sodium acetate 、 双三氟甲烷磺酰亚胺银盐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1,5-diacetyl-2-indolinone
  参考文献：
  名称：

  Ir（III）催化的CH类胡萝卜素官能化反应从乙酰苯胺合成羟吲哚

  摘要：

  在这里，我们公开了关于通过重氮化的Meldrum酸经Ir（III）催化的分子间CH官能化从乙酰苯胺合成羟吲哚衍生物的第一份报道。发现了范围广泛的取代的苯胺类化合物。

  DOI：

  10.1039/c6cc08788d

文献信息

• [DE] NEUE ALKYL-HALTIGE 5-ACYLINDOLINONE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] NOVEL ALKYL-CONTAINING 5-ACYLINDOLINONES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL PRODUCTS<br/>[FR] NOUVELLES 5-ACYLINDOLINONES A TENEUR EN ALKYLE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005087727A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Die vorliegende Erfindung betrifft alkyl-haltige 5-Acylindolinone der allgemeinen Formel (I) in der R1 bis R3 wie in Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf Proteinkinasen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität der Glykogen-Synthase-Kinase (GSK-3).

  本发明涉及通式（I）中R1至R3如权利要求1所定义的烷基含有的5-酰基吲哚酮，其互变异构体，对映体，非对映体，混合物和盐，具有有价值的药理特性，特别是对蛋白激酶具有抑制作用，特别是对糖原合成酶激酶（GSK-3）活性具有抑制作用。
• [DE] NEUE CYCLOALKYL-HALTIGE 5-ACYLINDOLINONE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] NOVEL CYCLOALKYL-CONTAINING 5-ACYLINDOLINONES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL PRODUCTS<br/>[FR] NOUVELLES 5-ACYLINDOLINONES A TENEUR EN CYCLOALKYLE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005087761A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Die vorliegende Erfindung betrifft cycloalkyl-haltige 5-Acylindolinone der allgemeinen Formel in der R1 bis R3 wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere , deren Gemische und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf Proteinkinasen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität der Gkykogen-Synthase-kinase (GSK-3).

  这项发明涉及一种通式中R1至R3如权利要求1至6所定义的环烷基含有的5-酰基吲哚酮，其互变异构体、对映体、非对映体、混合物和盐，具有有价值的药理特性，特别是对蛋白激酶，特别是对糖原合成酶激酶（GSK-3）活性的抑制作用。
• Cycloalkyl - containing 5-acylindolinones, the preparation thereof and their use as medicaments
  申请人：Heckel Armin

  公开号：US20050203104A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The present invention relates to cycloalkyl-containing 5-acylindolinones of general formula wherein R 1 to R 3 are defined as in claims 1 to 6, the tautomers, the enantiomers, the diastereomers, the mixtures thereof and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on protein kinases, particularly an inhibiting effect on the activity of glycogen synthase kinase (GSK-3).

  本发明涉及一般式的环烷基含有的5-酰基吲哚酮 其中R1至R3如权利要求1至6中所定义，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、它们的混合物及其盐，具有有价值的药理特性，特别是对蛋白激酶具有抑制作用，特别是对糖原合成酶激酶（GSK-3）活性具有抑制作用。
• Discovery of a potent inhibitor of MELK that inhibits expression of the anti-apoptotic protein Mcl-1 and TNBC cell growth
  作者：Ramakrishna Edupuganti、Juliana M. Taliaferro、Qiantao Wang、Xuemei Xie、Eun Jeong Cho、Fnu Vidhu、Pengyu Ren、Eric V. Anslyn、Chandra Bartholomeusz、Kevin N. Dalby

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.018

  日期：2017.5

  suitable target for specific inhibitors. Maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK) is highly expressed in TNBC, where level of overexpression correlates with poor prognosis and an aggressive disease course. Herein, we describe the discovery through targeted kinase inhibitor library screening, and structure-guided design of a series of ATP-competitive indolinone derivatives with subnanomolar inhibition

  尽管最近在分子定向疗法方面取得了进展，但三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是最具有侵略性的乳腺癌形式之一，仍然没有合适的特异性抑制剂靶标。母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）在TNBC中高度表达，其中过表达水平与不良预后和侵袭性疾病进程相关。在这里，我们描述了通过针对性的激酶抑制剂库筛选，以及一系列对MELK具有亚纳摩尔抑制常数的ATP竞争性吲哚酮衍生物的结构指导设计，发现了这一发现。最有效的化合物17抑制抗凋亡蛋白Mcl-1的表达，并抑制TNBC细胞的增殖，从而对表达高水平MELK的细胞表现出选择性。
• [DE] NEUE ARYL-HALTIGE 5-ACYLINDOLINONE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] NOVEL ARYL-CONTAINING 5-ACYLINDOLINONES, THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] NOUVELLES 5-ACYLINDOLINONES CONTENANT ARYLE, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENT
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005087726A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Die vorliegende Erfindung betrifft aryl-haltige 5-Acylindolinone der allgemeinen Formel (I) in der R1 bis R3 wie in den Ansprüchen 1 bis 7 definiert sind, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere , deren Gemische und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf Proteinkinasen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität der Glykogen-Synthase-kinase (GSK-3).

  本发明涉及一般式（I）中R1至R3如权利要求书1至7中所定义的含芳基的5-酰基吲哚酮，其互变异构体、对映体、非对映体异构体、混合物和盐，具有有价值的药理特性，特别是对蛋白激酶具有抑制作用，特别是对糖原合成酶激酶（GSK-3）活性具有抑制作用。