2-氯-6-[(2R)-3-[[1,1-二甲基-2-(2-萘基)乙基]氨基]-2-羟基丙氧基]苯腈 | 284035-33-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 2-氯-6-[(2R)-3-[[1,1-二甲基-2-(2-萘基)乙基]氨基]-2-羟基丙氧基]苯腈
• 中文别名: 2-氯-6-[(2R)-3-[[1,1-二甲基-2-(2-萘)乙基]氨基]-2-羟基丙氧基]苯甲腈
• 英文名称: NPS 2143
• 英文别名: 2-chloro-6-[((2R)-3-([1,1-dimethyl-2-(2-naphthalenyl)ethyl]amino)-2-hydroxypropyl)oxy]benzonitrile；(R)-2-chloro-6-(2-hydroxy-3-((2-methyl-1-(naphthalen-2-yl)propan-2-yl)amino)propoxy)benzonitrile；2-chloro-6-[(2R)-2-hydroxy-3-[(2-methyl-1-naphthalen-2-ylpropan-2-yl)amino]propoxy]benzonitrile；2-chloro-6-[(2R)-3-([1,1-dimethyl-2-(2-naphthalenyl)ethyl]amino)-2-hydroxypropoxy]benzonitrile；NPS-2143；NPS2143
• CAS: 284035-33-2
• 化学式: C₂₄H₂₅ClN₂O₂
• 分子量: 408.928
• InChiKey: PZUJQWHTIRWCID-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥40.9 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥28.35 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  65.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

NPS-2143（SB262470）是一种新型有效的、选择性的Ca²⁺受体拮抗剂，其IC₅₀值为43 nM。

靶点

Target	Value
Ca²⁺ receptor	43 nM

体外研究

NPS-2143能刺激人Ca NPS 2143表达的牛甲状旁腺细胞中甲状旁腺素（PTH）分泌，EC₅₀值为41 nM。此外，该化合物还能阻断拟钙剂NPS R-467对PTH从牛甲状旁腺细胞分泌的抑制作用，并能阻断细胞外Ca²⁺对异丙肾上腺素刺激下的环AMP形成增加的抑制作用。在短暂表达hCaSRs的HEK-293细胞中，NPS 2143通过有效抑制GSH和γ-Glu-Val-Gly活性，显著抑制了味觉感受。近期研究显示，NPS 2143治疗可抑制azuki水解物诱导下CaSR转染HEK 293细胞中胆囊收缩素（CCK）分泌的低分子量百分比。

体内研究

在大鼠体内实验中，NPS 2143能使血浆PTH水平快速增加4-到5倍，并瞬时提高血浆Ca²⁺浓度。此外，在血压正常的大鼠体内、有甲状旁腺存在的情况下，静脉注射NPS 2143（1 mg/kg）显著增加了平均动脉压（MAP）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-6-[(2R)-3-[[1,1-二甲基-2-(2-萘基)乙基]氨基]-2-羟基丙氧基]苯腈 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以0.34 g的产率得到NPS2143盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the calcilytic ligand NPS 2143

  摘要：

  (R)-3（NPS 2143）是人类钙感受受体（CaSR）的负向变构调节剂，因此代表了一个重要的药理学工具化合物，用于研究CaSR。在此，我们首次披露了对(R)-3的完整实验描述，详细表征和对对映体纯度的评估。我们提出了一种高效、可重复和可扩展的(R)-3合成方法，只需要最少的色谱纯化步骤。通过手性HPLC表明(R)-3的光学纯度非常高（er > 99:1），而且(R)-3的药理学特性完全符合文献报道。

  DOI：

  10.3762/bjoc.9.154
• 作为产物：
  描述：

  2-萘甲腈 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium methylate 、 锌 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.33h， 生成 2-氯-6-[(2R)-3-[[1,1-二甲基-2-(2-萘基)乙基]氨基]-2-羟基丙氧基]苯腈
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the calcilytic ligand NPS 2143

  摘要：

  (R)-3（NPS 2143）是人类钙感受受体（CaSR）的负向变构调节剂，因此代表了一个重要的药理学工具化合物，用于研究CaSR。在此，我们首次披露了对(R)-3的完整实验描述，详细表征和对对映体纯度的评估。我们提出了一种高效、可重复和可扩展的(R)-3合成方法，只需要最少的色谱纯化步骤。通过手性HPLC表明(R)-3的光学纯度非常高（er > 99:1），而且(R)-3的药理学特性完全符合文献报道。

  DOI：

  10.3762/bjoc.9.154

文献信息

• CaSR Antagonist
  申请人：SHINAGAWA YUKO

  公开号：US20090326058A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  A compound represented by the following formula (1), a pharmaceutically acceptable salt thereof or an optically active form thereof: wherein each symbol is as defined in the specification. A compound having a calcium-sensing receptor antagonistic action, a pharmaceutical composition comprising the compound, particularly a calcium receptor antagonist and a therapeutic drug for osteoporosis are provided.

  提供一种由以下式子（1）表示的化合物，其药学上可接受的盐或其光学活性形式：其中每个符号如规范定义。提供一种具有钙感受受体拮抗作用的化合物，以及包括该化合物的药物组合物，尤其是钙受体拮抗剂和治疗骨质疏松症的药物。
• Chemoenzymatic synthesis of calcilytic agent NPS-2143 employing a lipase-mediated resolution protocol
  作者：Ahmed Kamal、Gagan Chouhan

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.07.022

  日期：2005.8

  The kinetic resolution of chlorohydrin (+/-)-6 has been successfully carried out via a lipase-mediated transesterification with vinyl acetate in organic as well as ionic liquid media to yield (R)-alcohol 6 and (S)-acetate 7 in high enantioselectivity. An enantioconvergent synthesis has also been achieved by a Mitsunobu esterification of a mixture of (R)-alcohol 6 and (S)-acetate 7 in one pot to convert the (R)-alcohol 6 to (S)-acetate 7. (S)-Acetate 7 has been hydrolyzed by LiOH center dot H2O to give epoxide (R)-2. This enantiopure epoxide has been used as a chiral precursor for the synthesis of calcilytic agent NPS-2143. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• COMPOUNDS THAT MODULATE CALCIUM-SENSING RECEPTOR ACTIVITY FOR MODULATING KOKUMI TASTE AND PET FOOD PRODUCTS CONTAINING THE SAME
  申请人：Mars, Incorporated

  公开号：EP3442352A1

  公开（公告）日：2019-02-20
• Dual Component Oral Composition For Enhancing Remineralization of Teeth
  申请人：Martin Kimberlee U.

  公开号：US20130183253A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  An dual oral composition is provided having a first peroxide-containing component and a second bicarbonate-containing component having exceptional anti-plaque and anti-bacterial action with re-mineralization properties.
• Diagnosis and treatment of kidney stones, methods and compositions therefor
  申请人：Washington University

  公开号：US20140242609A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Methods of detecting, diagnosing, monitoring and treating kidney stones are disclosed. In some embodiments, methods of detecting, diagnosing or monitoring kidney stones comprise contacting a urine sample with anti-Claudin-14 antibody, and detecting quantity of a complex comprising Claudin-14 and the antibody, wherein an increase compared to control levels is diagnostic for kidney stones. In some embodiments, methods further comprise testing a second sample at a second time point to detect increased kidney stones. In some embodiments, methods of treating kidney stone disease comprise administering an miR-9 mimic or an miR-374 mimic. In some embodiments, methods comprise administering an inhibitor of CaSR signaling. In some embodiments, methods comprise administering a HDAC inhibitor. In some embodiments methods of treating hyperparathyroidism and hypercalcemia are disclosed, comprising administering an agonist of CaSR. Methods of abrogating CaSR-mediated regulation of claudin-14, microRNAs and urinary Ca++ excretion are disclosed, comprising administering a calcineurin inhibitor.