(Z)-2-(5-fluoro-1-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-2-methyl-1H-inden-3-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 英文名称: (Z)-2-(5-fluoro-1-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-2-methyl-1H-inden-3-yl)acetic acid
• 英文别名: (Z)-2-(5-fluoro-2-methyl-1-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-1H-inden-3-yl)acetic acid；(Z)-5-fluoro-2-methyl-1-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-3-indenyl-acetic acid；(Z)-5-fluoro-2-methyl-1-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-3-indenylacetic acid；2-[(3Z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid
• 化学式: C₂₂H₂₁FO₅
• 分子量: 384.404
• InChiKey: IBDWMGKPYYUXKJ-APSNUPSMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(5-fluoro-1-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-2-methyl-1H-inden-3-yl)acetic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 potassium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 (Z)-N-benzyl-2-(5-fluoro-2-methyl-1-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-1H-inden-3-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  A small diversity library of α-methyl amide analogs of sulindac for probing anticancer structure-activity relationships

  摘要：

  Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have a variety of potential indications that include management of pain and inflammation as well as chemoprevention and/or treatment of cancer. Furthermore, a specific form of ibuprofen, dexibuprofen or the S-(+) form, shows interesting neurological activities and has been proposed for the treatment of Alzheimer's disease. In a continuation of our work probing the anticancer activity of small sulindac libraries, we have prepared and screened a small diversity library of alpha-methyl substituted sulindac amides in the profen class. Several compounds of this series displayed promising activity compared with a lead sulindac analog.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.023
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-5-氟茚满酮 在 ammonium acetate 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (Z)-2-(5-fluoro-1-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-2-methyl-1H-inden-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  INDENYL COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND MEDICAL USES THEREOF

  摘要：

  揭示了化合物，例如，具有公式I的化合物，其中R、R0、R1-R8、n、X、Y、Y′和E如本文所述，包含这些化合物的药物组合物，以及治疗或预防疾病或病症的方法，例如癌症。

  公开号：

  US20160168113A1

文献信息

• Substituted condensation products of 1H-indenyl-hydroxyalkanes with
  申请人：Cell Pathways, Inc.

  公开号：US06028116A1

  公开（公告）日：2000-02-22

  Substituted condensation products of 1H-indenylhydroxyalkanes with aldehydes are useful for inducing or promoting apoptosis and for arresting uncontrolled neoplastic cell proliferation, and are specifically useful in the arresting and treatment of neoplasia, including precancerous and cancerous lesions.

  1H-茚基羟基烷烃与醛的缩聚产物可用于诱导或促进细胞凋亡，并阻止不受控制的肿瘤细胞增殖，特别适用于阻止和治疗肿瘤病变，包括癌前病变和癌症病变。
• Diverse amide analogs of sulindac for cancer treatment and prevention
  作者：Bini Mathew、Judith V. Hobrath、Michele C. Connelly、R. Kiplin Guy、Robert C. Reynolds

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.022

  日期：2017.10

  Sulindac is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that has shown significant anticancer activity. Sulindac sulfide amide (1) possessing greatly reduced COX-related inhibition relative to sulindac displayed in vivo antitumor activity that was comparable to sulindac in a human colon tumor xenograft model. Inspired by these observations, a panel of diverse sulindac amide derivatives have been

  舒林酸是一种非甾体抗炎药（NSAID），已显示出显着的抗癌活性。相对于舒林酸，舒林酸硫化物酰胺（1）具有大大降低的COX相关抑制作用，在人结肠肿瘤异种移植模型中具有与舒林酸相当的体内抗肿瘤活性。受这些观察结果的启发，已经合成了一组不同的舒林酸酰胺衍生物，并针对三种癌细胞系（前列腺癌，结肠癌和乳腺癌）探测了它们的活性。鉴定出一种中性类似物化合物79具有相对于铅1相当的效力，并且对一组淋巴细胞性白血病细胞系具有活性。相对于父系，几个新系列也表现出良好的活动性（1），包括五个类似的类似物，它们也具有针对急性淋巴细胞白血病细胞的纳摩尔抑制力。鉴定出的几种新的类似物可作为抗癌药物的潜在候选者，以进行进一步的开发。
• Substituted methoxy benzylidene indenyl-acetic and propionic acids for
  申请人：Cell Pathways Inc.

  公开号：US05998477A1

  公开（公告）日：1999-12-07

  Substituted methoxy benzylidene indenyl compounds are useful in the treatment of precancerous lesions and neoplasms.

  甲氧基苄亚甲基吲哚衍生物在治疗癌前病变和肿瘤中是有用的。
• [EN] DERIVATIVES OF SULINDAC, USE THEREOF AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DU SULINDAC, LEUR UTILISATION ET LEUR PRÉPARATION
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2012135650A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Derivatives of sulindac that lack cyclooxygenase inhibitory activity are provided along with pharmaceutical compositions containing them and use for treatment or prevention of cancer. The derivatives of sulindac are also suitable for treating chronic inflammatory conditions. A method for preparing the derivatives is also provided.

  本发明提供了缺乏环氧合酶抑制活性的萘普生衍生物，以及包含它们的药物组合物，并用于治疗或预防癌症。萘普生衍生物也适用于治疗慢性炎症性疾病。本发明还提供了一种制备这些衍生物的方法。
• Substituted benzylidene indenyl formamides, acetamides and propionamides
  申请人：Cell Pathways, Inc.

  公开号：US06403831B1

  公开（公告）日：2002-06-11

  Substituted benzylidene indenyl formamides, acetamides and propionamides are useful in the treatment of precancerous lesions and neoplasms.

  取代苄基亚甲基茚基甲酰胺、乙酰胺和丙酰胺在预防癌前病变和肿瘤治疗中具有用途。