硬树脂 | 32004-68-5

• 物质功能分类: 催化剂及助剂 - 聚合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 中文名称: 硬树脂
• 中文别名: 柯伯胶；柯柏胶；矿树脂
• 英文名称: sulindac
• 英文别名: 2-[6-Fluoro-2-methyl-3-[(4-methylsulfinylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid
• CAS: 32004-68-5；9000-14-0
• 化学式: C₂₀H₁₇FO₃S
• 分子量: 356.418
• InChiKey: MLKXDPUZXIRXEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  183.0 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：由于缺乏关于哺乳期间使用舒林酸的信息，考虑到其相对较长的半衰期和葡萄糖醛酸代谢物，可能更倾向于使用其他药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because no information is available on the use of sulindac during breastfeeding, its relatively long half-life and glucuronide metabolite, other agents may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

制备方法与用途

概述

柯巴树脂（又称柯伯胶）是指几种树种树脂（包括化石和现代的）的名称。除非在其前加上原产地或树种名称，否则它不是一个专有名词。坚硬的化石树脂在高温下熔化，当用油蒸煮时，可产生坚固耐久的桅杆清漆及用于甲板与机械彩饰的调和剂。自20世纪30年代后期起，这类产品被具有优越性能的合成产品所取代，如酚树脂（Phenolic Resins）。

在柯巴脂中，最坚硬的是刚果柯巴脂（Congocopal），是一种清澈透明、几乎无色的化石树脂，是从地下和河床中挖掘出来的。

形成过程

琥珀是中生代白垩纪至新生代第三纪松柏科植物的树脂经过各种地质作用后形成的天然有机化合物混合物。主要成分包括具有共轭双键的树脂酸，并含有少量的琥珀酯醇、琥珀油等，是一种典型的多组分混合且不易分解的有机化合物。

琥珀的形成过程相当复杂，从天然树脂转化为柯巴树脂（柯伯胶）的聚合阶段与从柯巴树脂（柯伯胶）转化为琥珀的萜烯组分蒸发阶段已得到大多数学者的共识。第一阶段为树脂分子的聚合阶段：古植物分泌的半日花烷（labane）型物质接触空气与光后发生聚合作用，最初主要发生在赖伯当三烯（labdatriene）羧酸分子的共轭双键间，再经异构交联作用及分子间、分子内成环作用，树脂最终聚合成具有多环结构的柯巴树脂（柯伯胶）。这一阶段可能需要几千年至几百万年的时间。第二阶段为萜烯组分的蒸发阶段：柯巴树脂（柯伯胶）含有大量的萜烯类挥发油，这些成分经过几百万年的蒸发作用形成了琥珀。

成熟是指天然树脂转变为柯巴树脂或琥珀这一演化过程中的术语，涉及复杂的物理与化学变化。在埋藏过程中，天然树脂受时间、温度、压力和水等地质环境的影响，其有机成分中的不饱和键经聚合交联作用逐渐成熟。目前无法证明成熟度与天然树脂的石化年龄存在线性关系，其他外部因素如受热历程、压力、厌氧环境、树脂种类、沉积物类型等也会影响琥珀与柯巴树脂（柯伯胶）的形成过程。因此，国外学者更愿用成熟度来界定琥珀与柯巴树脂（柯伯胶），其中琥珀的成熟度高于柯巴树脂（柯伯胶）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硬树脂 在 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3,5-dimethyl-2-(2-methyl-4-oxobutan-2-yl)phenyl-2-(5-fluoro-2-methyl-1-(4-(methylsulfinyl)benzylidene)-1H-inden-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROGEN SULFIDE PRECURSORS AND CONJUGATES THEREOF
  [FR] PRÉCURSEURS DE SULFURE D'HYDROGÈNE ET CONJUGUÉS DE CES DERNIERS

  摘要：

  本发明提供了形成硫化氢的方法。该方法包括将前体化合物与解掩蔽剂接触；其中前体化合物包括释放硫化氢的基团和掩蔽的亲核试剂；并且在足以使前体化合物通过内酯或内酰胺形成环化的条件下进行接触；从而从前体化合物释放硫化氢。还描述了符合式(I)的硫化氢前体化合物，以及使用硫化氢前体化合物治疗疾病和病况的方法。

  公开号：

  WO2016161445A1
• 作为产物：
  描述：

  硫化舒林酸 在 氧气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 以94%的产率得到硬树脂
  参考文献：
  名称：

  在清洁条件下无催化剂可见光介导的硫化物选择性氧化为亚砜

  摘要：

  报道了一种简便有效的可见光介导方法，可在清洁条件下将硫化物直接转化为亚砜，而无需使用任何光催化剂。该方法与官能团具有良好的相容性，并提供了一系列具有高选择性和收率的亚砜。此外，为了更清楚地了解这种转变，在实验和理论上进行了详细的机制研究。所开发方法的易于获取、低成本和环保的性质将赋予其在化学合成中具有吸引力的应用。

  DOI：

  10.1039/d1gc02733f

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。