硫化舒林酸 | 49627-27-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 中文名称: 硫化舒林酸
• 英文名称: sulindac sulfide
• 英文别名: sulindac sulphide；(Z)-2-(5-fluoro-2-methyl-1-(4-(methylthio)benzylidene)-1H-inden-3-yl)acetic acid；(Z)-5-fluoro-2-methyl-1-(4-methylthiobenzylidene)-inden-3-ylacetic acid；2-[(3Z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-methylsulfanylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid
• CAS: 49627-27-2
• 化学式: C₂₀H₁₇FO₂S
• 分子量: 340.418
• InChiKey: LFWHFZJPXXOYNR-MFOYZWKCSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-191°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>22 mg/mL
• 保留指数：
  2896

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22,R42/43,R63
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  储存温度应控制在2-8°C之间，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

Sulindac sulfide 是γ-secretase的一个非竞争性抑制剂，其对γ42-secretase的IC50值为20.2 μM。

靶点

• IC50: 20.2 μM (γ42-secretase)。

体外研究

100 μM 的 Sulindac sulfide (SSide) 处理导致细胞死亡，推测是通过诱导凋亡引起。这不仅显著减少了Aβ的生成，还降低了总蛋白表达。Sulindac sulfide 对 Aβ42 分泌的IC50值为30.6±2.8 μM。而 SSone 和萘普生在100 μM浓度下对Aβ40或Aβ42分泌及Notch剪切无任何影响。

Sulindac sulfide 对γ42-secretase活性的抑制呈剂量依赖性，其IC50值为20.2±2.6 μM。酶反应速率与酶浓度曲线中斜率的减少表明，Sulindac sulfide 并非不可逆或伪不可逆抑制剂。此外，在CHAPSO缓冲液中预处理γ-secretase分解析出物后，再用不含 Sulindac sulfide 的 CHAPSO 缓冲液稀释并透析，γ-secretase活性几乎完全恢复。

综上所述，Sulindac sulfide 是 γ-secretase 复合体的真实分子靶标，并作为可逆的 γ-secretase 抑制剂发挥作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫化舒林酸 在 磷酸 、 氧气 、 uranyl(VI) acetate dihydrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.0h， 以51%的产率得到Sulindac
  参考文献：
  名称：

  铀酰光催化作用的基态氧对硫化物的选择性后期加氧。

  摘要：

  氧合是合成中的基本转变。在这里，我们描述了在环境条件下用基态氧对含硫配合物分子的选择性后期氧合。活性铀酰阳离子（UO2 2+）的高氧化势使砜的有效合成成为可能。假设O = U = O组中从O 2p到U 5f的配体到金属的电荷转移过程（LMCT）会产生UV中心和一个氧自由基，并且受溶剂和添加剂的影响，并且可以调整以促进选择性硫氧化。这种可调策略可以通过后期氧合以原子和步长高效的方式分批合成32种药物和类似物。

  DOI：

  10.1002/anie.201906080
• 作为产物：
  描述：

  Sulindac 在 四氯化钛 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到硫化舒林酸
  参考文献：
  名称：

  舒林酸异羟肟酸对人胰腺癌和结肠癌细胞的治疗潜力

  摘要：

  非甾体抗炎药（NSAID）舒林酸在人类癌症中表现出环加氧酶（COX）依赖性和COX依赖性化学预防特性。本研究旨在研究用异羟肟酸取代羧酸基团是否可以增强舒林酸的体外抗肿瘤和抗血管生成活性。这项研究中使用的表征工具包括细胞活力分析，胱天蛋白酶3/7诱导，DNA片段化和基因表达。我们的研究结果表明，新合成的舒林酸异羟肟酸衍生物及其砜和硫化物代谢物的功效对人胰腺癌和结肠癌细胞具有良好的抗癌活性（IC 50平均值从6±1.1μM到64 ±1.1μM）和功效（Ë最大〜100％）。异羟肟酸衍生物比羧酸对应物触发更高程度的凋亡，增加bax / bcl-2表达比并诱导caspase 3/7活化。最值得注意的是，这些化合物在亚微摩尔浓度下显着抑制了促血管生成生长因子刺激的血管内皮细胞（HUVEC）的增殖。我们的数据还提供了证据，舒林酸异羟肟酸的COX活性代谢产物是该系列中最活跃的，选择性抑制COX-1而不是C

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.08.019

文献信息

• Indenyl hydroxamic acids, (hydroxy) ureas and urethanes for treating
  申请人：Cell Pathways, Inc.

  公开号：US06071934A1

  公开（公告）日：2000-06-06

  Indenyl hydroxamic acids, (hydroxy) ureas and urethanes are useful in the treatment of precancerous lesions and neoplasms.

  吲哚羟羧酸，(羟基)脲和脲醚在治疗癌前病变和肿瘤中很有用。
• Indenyl hydroxamic acids and hydroxy ureas as inhibitors of
  申请人：Merck Frosst Canada, Inc.

  公开号：US05093356A1

  公开（公告）日：1992-03-03

  Compounds having the formula I: ##STR1## are inhibitors of the 5-lipoxygenase enzyme. These compounds are useful as anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory, and cytoprotective agents. They are also useful in treating diarrhea, hypertension, angina, platelet aggregation, cerebral spasm, premature labor, spontaneous abortion, dysmenorrhea, and migraine.

  具有以下化学式的化合物：##STR1## 是5-脂氧合酶酶的抑制剂。这些化合物可用作抗哮喘、抗过敏、抗炎和细胞保护剂。它们还可用于治疗腹泻、高血压、心绞痛、血小板聚集、脑痉挛、早产、自发流产、痛经和偏头痛。
• MODIFICATION OF DRUGS FOR INCORPORATION INTO NANOPARTICLES
  申请人：UNIVERSITY OF GEORGIA RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20170087167A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  Aspirin is chemically modified to generate a prodrug that releases aspirin in cellular milieu. The prodrug has a lipophilic tail that may enhance uptake efficiency in nanoparticles. Nanoparticles including the prodrugs may be effective for treating inflammatory disorders, including neurodegenerative disorders.

  阿司匹林经过化学修饰，生成了一种前药，该前药能够在细胞环境中释放阿司匹林。这种前药具有亲脂性尾部，可能增强纳米颗粒中的摄取效率。包含这些前药的纳米颗粒可能对治疗炎症性疾病有效，包括神经退行性疾病。
• PHOSPHO-ESTER DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：RIGAS Basil

  公开号：US20130225529A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Phospho-ester compounds and pharmaceutical compositions thereof administered by the respiratory and other routes for the prevention and/or treatment of lung and brain cancer and precancerous conditions thereof, for the treatment of pain, for the treatment of skin disorders, for treating and/or preventing inflammation-related diseases, and for the treatment and prevention of cancer.

  磷酸酯化合物及其制剂可通过呼吸道及其他途径用于预防和/或治疗肺癌和脑癌及其癌前病变条件，用于疼痛治疗，用于皮肤疾病治疗，用于治疗和/或预防与炎症相关的疾病，以及用于癌症的治疗和预防。
• Substituted condensation products of 1H-indenyl-hydroxyalkanes with
  申请人：Cell Pathways, Inc.

  公开号：US06028116A1

  公开（公告）日：2000-02-22

  Substituted condensation products of 1H-indenylhydroxyalkanes with aldehydes are useful for inducing or promoting apoptosis and for arresting uncontrolled neoplastic cell proliferation, and are specifically useful in the arresting and treatment of neoplasia, including precancerous and cancerous lesions.

  1H-茚基羟基烷烃与醛的缩聚产物可用于诱导或促进细胞凋亡，并阻止不受控制的肿瘤细胞增殖，特别适用于阻止和治疗肿瘤病变，包括癌前病变和癌症病变。