(S)-α-<(S)-pyrrolidin-2-yl>benzyl alcohol | 74936-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (S)-α-<(S)-pyrrolidin-2-yl>benzyl alcohol
• 英文别名: (αR,R)-α-phenyl-2-pyrrolidinemethanol；(1S)-1-phenyl-(2S)-2-pyrrolidinemethanol；(1S,2'S)-phenyl(2'-pyrrolidinyl)methanol；(~{S})-phenyl-[(2~{S})-pyrrolidin-2-yl]methanol；(S)-phenyl-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methanol
• CAS: 74936-96-2
• 化学式: C₁₁H₁₅NO
• 分子量: 177.246
• InChiKey: YPMHBZQROFTOSU-QWRGUYRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  293.6±7.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.098±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-α-<(S)-pyrrolidin-2-yl>benzyl alcohol 在 N-甲基吗啉 、 三氯化磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (3S,3aS)-1-chloro-3-phenyl-3a,4,5,6-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-c][1,3,2]oxazaphosphole
  参考文献：
  名称：

  以双环氧氮杂磷脂为单体单元固相合成立体规则寡聚脱氧核糖核苷硫代磷酸酯

  摘要：

  核苷 3'-O-双环 oxazaphospholidine 衍生物被设计为单体单元，用于固相合成有规立构寡脱氧核糖核苷硫代磷酸酯 (PS-ODNs)。适当设计的核苷 3'-O-双环 oxazaphospholidine 衍生物的反式异构体仅通过相应受保护核苷的 3'-OH 与 2-氯-1,3,2-oxazaphospholidine 衍生物之间的反应生成。得到的反式-氧氮杂磷脂异构体在构型上是稳定的，在固体载体上缩合过程中，在酸性活化剂存在下差向异构化不会损害它们的非对映纯度。因此，通过使用氧氮杂磷脂单体和酸性活化剂形成 (Rp)- 和 (Sp)-硫代磷酸酯核苷酸间键的过程中，非对映纯度没有任何损失（非对映选择性 > 或 = 99:1）。此外，从头分子轨道计算表明，氧氮杂磷脂衍生物的差向异构化最有可能通过 N-质子化加速的边缘反转过程进行。计算不仅合理化了本研究中观察到的环结构与 oxazaphospholidines

  DOI：

  10.1021/ja805780u
• 作为产物：
  描述：

  L-吡咯烷-1,2-二羧酸-1-乙酯 在 氢氧化钾 、 三氯化铝 、 草酰氯 、 potassium tri-sec-butyl-borohydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (S)-α-<(S)-pyrrolidin-2-yl>benzyl alcohol
  参考文献：
  名称：

  Catalytic asymmetric induction. Highly enantioselective addition of dialkylzincs to aldehydes using chiral pyrrolidinylmethanols and their metal salts

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00257a034

文献信息

• Enantioselective Ring Expansion of Prolinols: An Efficient and Short Synthesis of 2-Phenylpiperidin-3-ol Derivatives and 3-Hydroxypipecolic Acids
  作者：Domingo Gomez Pardo、Janine Cossy、Anne Cochi、Benjamin Burger、Cristina Navarro、Yang Zhao、Theodore Cohen

  DOI：10.1055/s-0029-1217568

  日期：2009.8

  A very short route to 2-phenylpiperidin-3-ol derivatives and 3-hydroxypipecolic acids is described. The approach uses two key steps: a one-pot reduction/Grignard addition sequence applied to alkyl proline esters and a ring expansion applied to the corresponding prolinols.

  描述了一种非常简短的方法来合成2-苯基哌啶-3-醇衍生物和3-羟基皮克酸。该方法采用两个关键步骤：针对烷基脯氨酸酯的一锅还原/格氏试剂加成反应序列，以及对相应脯氨醇的环扩展反应。
• Mass Spectrometric Screening of Racemic Amine Catalysts for Enantioselective Michael Additions
  作者：Florian Bächle、Ivana Fleischer、Andreas Pfaltz

  DOI：10.1002/adsc.201500224

  日期：2015.7.6

  combination of a racemic catalyst with a scalemic substrate, we have recently developed a method for determining the enantioselectivity of a chiral catalyst from its racemic form by mass spectrometric screening of a non‐equal mixture of two mass‐labeled quasi‐enantiomeric substrates. After an initial proof of principle using palladium‐catalyzed allylic substitution as test reaction, we report now the successful

  作为外延劳埃德·琼斯概念的扩展，我们基于外消旋催化剂与鳞片状底物的组合，最近开发了一种通过质谱筛选非等式从外消旋形式确定手性催化剂对映选择性的方法。两种质量标记的准对映体底物的混合物。在初步证明使用钯催化的烯丙基取代作为测试反应的原理后，我们现在报告该方法已成功应用于筛选手性胺，作为手性胺对α，β-不饱和醛的对映选择性迈克尔加成反应的催化剂。结果证实我们的方法可以快速，可靠地评估手性外消旋催化剂。这为研究不易以对映体纯形式获得的催化剂结构开辟了新的可能性。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHIRAL PYROLLIDINE-2-YL- METHANOL DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS CHIRAUX DE PYROLLIDINE-2-YL-MÉTHANOL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018153820A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The invention relates to a novel process for the preparation of a chiral pyrollidine-2-yl-methanol derivative or a salt thereof of the formula (I), wherein R1 is aryl or heteroaryl and both aryl or heteroaryl are optionally substituted by C1-4-alkyl, halo-C1-4-alkyl, C1-4-alkoxy or halogen. The synthesis proceeds through an intermediate Weinreb amide, which is reacted with a Grignard reagent and hydrogenated. The chiral pyrollidine-2-yl-methanol derivatives of the formula (I) are versatile building blocks in the synthesis of pharmacologically active compounds, such as for the stereospecific synthesis of oligonucleotides carrying chiral phosphonate moieties.

  该发明涉及一种新型制备手性吡咯烷基-2-甲醇衍生物或其盐的方法，其化学式为（I），其中R1为芳基或杂芳基，且芳基或杂芳基可选择地被C1-4-烷基、卤代C1-4-烷基、C1-4-烷氧基或卤素取代。合成过程通过中间体酰胺酯与格氏试剂反应并进行氢化。化学式（I）中的手性吡咯烷基-2-甲醇衍生物是合成药理活性化合物的多功能构建块，例如用于携带手性膦酸酯基团的寡核苷酸的立体选择性合成。
• Highly stereospecific arylation of (S)proline and complementary highly diastereoselective reduction of the α-amino ketone. Asymmetric synthesis of (1S,2′S)- and (1R,2′S)-phenyl(2′-pyrrolidinyl)methanol
  作者：Kenso Soai、Atsuhiro Ookawa

  DOI：10.1039/c39860000412

  日期：——

  Both optically active threo- and erythro-phenyl(2′-pyrrolidinyl)methanol (93–100% enantiomeric excess, 100% diastereoisomeric excess) were synthesised from (S)-proline by a stereospecific arylation and the subsequent complementary diastereoselective reduction of the α-amino ketone.

  旋光性的苏-和赤-苯基（2'-吡咯烷基）甲醇（93-100％对映异构体过量，100％非对映异构体过量）是通过立体有规芳构化由（S）-脯氨酸合成的，随后α的互补非对映选择性还原-氨基酮。
• Enantioselective synthesis of 2,3-disubstituted piperidines from (S)-methylpyroglutamate
  作者：Olivier Calvez、Angèle Chiaroni、Nicole Langlois

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02190-x

  日期：1998.12

  N-methoxy-N-methylamide derived from (S)-methylpyroglutamate was prepared in good yield and allowed the addition of Grignard reagents. Erythro (2S)-1-benzyl-2-hydroxybenzyl pyrrolidine obtained by this way was converted into (2S,3R)-1-benzyl-3-hydroxy-2-phenylpiperidine and its chloro analog.

  以高收率制备衍生自（S）-甲基焦谷氨酸的N-甲氧基-N-甲基酰胺，并加入格氏试剂。将由此获得的赤型（2S）-1-苄基-2-羟基苄基吡咯烷转化为（2S，3R）-1-苄基-3-羟基-2-苯基哌啶及其氯代类似物。