5-<(3-methylbutyl)carbamoyl>indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-<(3-methylbutyl)carbamoyl>indole
• 英文别名: 5-[N-(3-methylbutyl)carbamoyl]-indole；N-(3-methylbutyl)-1H-indole-5-carboxamide
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O
• mdl: MFCD18611706
• 分子量: 230.31
• InChiKey: CBWKUPHDZCXAGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.357
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-<(3-methylbutyl)carbamoyl>indole 、 4-溴甲基-3-甲氧基苯甲酸甲酯 在 silver(I) oxide 氮 、 silica gel 、 甲醇 、 氯仿 作用下， 以 甲苯 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 28.0h， 以chloroform to give (E) (0.47 g, 13%) as a white foam的产率得到methyl 4-[5-[N-(3-methylbutyl)carbamoyl]indol-3-ylmethyl]-3-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  Carboxamide derivatives

  摘要：

  本发明提供了一系列新型杂环酰胺，其化学式为I，其中的基团>X--Y--Z<从>C.dbd.CH--N<，>C.dbd.N--N<，>N--(CH.sub.2)--N<，>CH--CH.sub.2--N<和<N--N.dbd.C<中选择，其他基团的含义在以下说明中定义。化合物I是白三烯拮抗剂。本发明还提供了化合物I的药学上可接受的盐；含有化合物I或其盐的制药组合物，用于治疗例如过敏性或炎症性疾病，或内毒素或创伤性休克症状；以及制造化合物I的方法，以及用于此类制造的中间体。

  公开号：

  US05049679A1
• 作为产物：
  描述：

  异戊胺 、 吲哚-5-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以82%的产率得到5-<(3-methylbutyl)carbamoyl>indole
  参考文献：
  名称：

  Substituted 3-(phenylmethyl)-1H-indole-5-carboxamides and 1-(phenylmethyl)indole-6-carboxamides as potent, selective, orally active antagonists of the peptidoleukotrienes

  摘要：

  Substituted indole-5-carboxamides and indole-6-carboxamides have been found to be potent and selective antagonists of the peptidoleukotrienes. Initial derivatives of these series (4-[[5-[(cyclopentylmethyl)carbamoyl]-1-methylindol-3-yl]methyl]-3-methoxy-N-[(2-methylphenyl)sulfonyl] benzamide (5a) and 4-[[6-[(cyclopentylmethyl)carbamoyl]-3-methylindol-1-yl]methyl]-3-methoxy-N-[(2-methylphenyl)sulfonyl]benzamide (6a), respectively), when compared to the corresponding indole amides (e.g. 28 and 29), were found to be approximately 10-fold less potent in vitro and substantially less active when administered orally to guinea pigs. Efforts to improve the potency of the title series by variation of the amide, indole, or sulfonamide substituents led to compounds of comparable in vitro potency to ICI 204,219, but of somewhat lower oral activity. A trend which suggested that more lipophilic transposed amides were needed to increase oral activity was exploited with some success and has led to the discovery of 5q (4-[[5-[(2-ethylbutyl)-carbamoyl]-1-ethylindol-3-yl]methyl]-3-methoxy-N-[(2-methylphenyl)sulfonyl]benzamide), a trans-posed amide with subnanomolar affinity for the leukotriene receptor and an oral ED50 of 5 mg/kg in a model of asthma in guinea pigs. In this model, ICI 204,219 was active at 0.4 mg/kg. The absolute bioavailability of 5q has been found to be 28% in the rat, as compared to 68% for ICI 204,219, with significant levels of 5q observed in the blood of rats up to 24 h postdose.

  DOI：

  10.1021/jm00055a011

文献信息

• Jacobs Robert T., Brown Frederick J., Cronk Laura A., Aharony David, Buck+, J. Med. Chem., 36 (1993) N 3, S 394-409
  作者：Jacobs Robert T., Brown Frederick J., Cronk Laura A., Aharony David, Buck+

  DOI：——

  日期：——
• US4918094A
  申请人：——

  公开号：US4918094A

  公开（公告）日：1990-04-17
• US5049576A
  申请人：——

  公开号：US5049576A

  公开（公告）日：1991-09-17
• US5049679A
  申请人：——

  公开号：US5049679A

  公开（公告）日：1991-09-17