6-fluoro-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one | 348133-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 6-fluoro-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one
• 英文别名: 5-fluoro-3-methyl-1H-benzimidazol-2-one
• CAS: 348133-45-9
• 化学式: C₈H₇FN₂O
• 分子量: 166.155
• InChiKey: UUVUHCAHXNGVLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one 以 水 、 三氯氧磷 为溶剂， 生成 2-chloro-6-fluoro-1-methyl-1-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Substituted piperazine derivatives, the preparation thereofand their use as medicaments

  摘要：

  本发明涉及一般式1的取代哌嗪衍生物（I），其中Ra、Rb、Rc、Rf、Rg、X、m和n的定义如权利要求书中所述，其异构体和盐，特别是其生理上可接受的盐，这些盐是微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）的有价值的抑制剂，含有这些化合物的药物以及它们的使用，以及其制备。

  公开号：

  US20030166637A1
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl (5-fluoro-2-nitrophenyl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 60.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 20.58h， 生成 6-fluoro-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  GSK6853, a Chemical Probe for Inhibition of the BRPF1 Bromodomain

  摘要：

  The BRPF (Bromodomain and PHD Finger-containing) protein family are important scaffolding proteins for assembly of MYST histone acetyltransferase complexes. A selective benzimidazolone BRPF1 inhibitor showing micro molar activity in a cellular target engagement assay was recently described. Herein, we report the optimization of this series leading to the identification of a superior BRPF1 inhibitor suitable for in vivo studies.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00092

文献信息

• [EN] PARG INHIBITORY COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE PARG
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2016097749A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of PARG (Poly ADP-ribose glycohydrolase) enzyme activity: wherein R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, W, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, c are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which PARG activity is implicated.

  本发明涉及作为PARG（Poly ADP-ribose glycohydrolase）酶活性抑制剂的化合物I的公式，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、W、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、c分别如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及PARG活性的疾病或症状中的用途。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS TEC KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES À TITRE D'INHIBITEURS DE KINASES TEC
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2013153539A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention is directed to tricyclic compounds of formula (I) as Tec kinase inhibitors, in particular ITK (interleukin-2 inducible tyrosine kinase) inhibitors. Also provided herein are processes for preparing compounds described herein, intermediates used in their synthesis, pharmaceutical compositions thereof, and methods for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders mediated by ITK.

  本发明涉及公式（I）的三环化合物，作为 Tec 激酶抑制剂，特别是 ITK（白细胞介素-2诱导酪氨酸激酶）抑制剂。本文还提供了制备所述化合物的方法，用于合成它们的中间体，它们的药物组合物，以及治疗或预防由 ITK 介导的疾病、症状和/或紊乱的方法。
• [EN] BENZIMIDAZOLONE DERIVED INHIBITORS OF BCL6<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL6 DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLONE
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018215801A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of Formula I that function as inhibitors of BCL6 (B-cell lymphoma 6) activity: wherein X1, X2, R1, R2 and R3 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which BCL6 activity is implicated.

  本发明涉及作为BCL6（B细胞淋巴瘤6）活性抑制剂的Formula I化合物：其中X1、X2、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增生性疾病（如癌症）以及BCL6活性有所涉及的其他疾病或病况中的用途。
• Divergent Cytotoxic and Metabolically Stimulative Functions of Sigma-2 Receptors: Structure-Activity Relationships of 6-Acetyl-3-(4-(4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl)butyl)benzo[<i>d</i>]oxazol-2(3<i>H</i>)-one (SN79) Derivatives
  作者：Hilary E. Nicholson、Walid F. Alsharif、Anthony B. Comeau、Christophe Mesangeau、Sebastiano Intagliata、Marco Mottinelli、Christopher R. McCurdy、Wayne D. Bowen

  DOI：10.1124/jpet.118.253484

  日期：2019.2

  neurodegenerative disease. Structurally distinct sigma-2 receptor ligands induce cell death in tumor cells, linking sigma-2 receptors to apoptotic pathways. Recently, we reported that sigma-2 receptors can also stimulate glycolytic hallmarks, effects consistent with a prosurvival function and upregulation in cancer cells. Both apoptotic and metabolically stimulative effects were observed with compounds

  最近鉴定为TMEM97的Sigma-2受体与癌症和神经退行性疾病有关。结构不同的sigma-2受体配体诱导肿瘤细胞死亡，将sigma-2受体连接到凋亡途径。最近，我们报道了sigma-2受体也可以刺激糖酵解标志物，其作用与癌细胞的生存功能和上调一致。与典型的sigma-2拮抗剂SN79相关的化合物均观察到了凋亡和代谢刺激作用。在这里，我们研究了一系列6-取代的SN79类似物，以评估控制这些不同效应的结构决定簇。核心SN79结构的苯并恶唑酮环上的取代产生高亲和力的sigma-2受体配体（K i = 0.56-17.9 nM），用N-甲基（产生N-甲基苯并咪唑酮）取代杂环氧通常会降低sigma-1亲和力，而硫取代（产生苯并噻唑酮）会在两个亚型上赋予高亲和力，从而降低亚型选择性。用COCH3，NO2，NH2或F取代6位产生的配体没有细胞毒性。根据人类SK-N-SH神经母细胞瘤细胞中MTT（3- [4
• 2, 4-DI-(NITROGEN CONTAINING GROUP) SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Guangzhou Bebetter Medicine Technology Co., Ltd.

  公开号：EP3345900A1

  公开（公告）日：2018-07-11

  Provided are a 2, 4-di-(nitrogen containing group) substituted pyrimidine compound represented by a general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt and a stereoisomer thereof, a preparation method thereof, and a use thereof in preparation of anti-tumor drugs. The compound having a structural feature shown in the general formula (I) can selectively suppress activity of mutant epidermal growth factor receptors (EGFR), including single-mutant EGFR (T790M) and double-mutant EGFR (including L858R/T790M and ex19del/T790M), and can suppress activity of single gain-of-function mutant EGFR (including L858R and ex19del) as well. The compound has a weak suppression effect on wild-type EFGR and a very high selectivity, and thus it has a potential to be used in preparation of drugs for treating EGFR mutant tumors, especially non-small cell lung cancer (NSCLC) comprising a T790M EGFR mutation.

  本发明提供了通式（I）代表的2，4-二（含氮基团）取代的嘧啶化合物、其药学上可接受的盐和立体异构体、其制备方法以及其在制备抗肿瘤药物中的用途。具有通式（I）所示结构特征的化合物可以选择性地抑制突变型表皮生长因子受体（EGFR）的活性，包括单突变型表皮生长因子受体（T790M）和双突变型表皮生长因子受体（包括 L858R/T790M 和 ex19del/T790M），还可以抑制单功能增益突变型表皮生长因子受体（包括 L858R 和 ex19del）的活性。该化合物对野生型 EFGR 的抑制作用较弱，且具有极高的选择性，因此有望用于制备治疗表皮生长因子受体突变肿瘤的药物，尤其是治疗表皮生长因子受体 T790M 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。