2,4-二氯吡啶-3-甲醇 | 945543-24-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,4-二氯吡啶-3-甲醇
• 英文名称: (2,4-dichloropyridin-3-yl)methanol
• CAS: 945543-24-8
• 化学式: C₆H₅Cl₂NO
• 分子量: 178.018
• InChiKey: OUFKQGCYLJSBMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  298.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.478±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯吡啶-3-甲醇 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以89%的产率得到2,4-二氯吡啶
  参考文献：
  名称：

  N-芳基磺酰二氢吲哚作为视黄酸受体相关孤儿受体 γ (RORγ) 激动剂

  摘要：

  核视黄酸受体相关孤儿受体 γ (RORγ；NR1F3) 是参与 T 辅助细胞 17 ( TH 17) 细胞增殖的炎症基因程序的关键调节因子。因此，针对 RORγ 的合成小分子阻遏剂（反向激动剂）因其作为各种自身免疫性疾病治疗药物的潜力而得到了广泛研究。或者，通过激活（激动）RORγ 增强 T H 17 细胞增殖可能会增强免疫反应，从而为癌症免疫治疗提供一种潜在的新方法。在此，我们描述了N-芳基磺酰二氢吲哚作为 RORγ 激动剂的开发。结构-活性研究揭示了这些分子中的关键连接区域是激动作用的主要决定因素。氢/氘交换与 RORγ-配体复合物的质谱 (HDX-MS) 分析相结合有助于使观察到的结果合理化。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600491
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯烟酸 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2,4-二氯吡啶-3-甲醇
  参考文献：
  名称：

  N-芳基磺酰二氢吲哚作为视黄酸受体相关孤儿受体 γ (RORγ) 激动剂

  摘要：

  核视黄酸受体相关孤儿受体 γ (RORγ；NR1F3) 是参与 T 辅助细胞 17 ( TH 17) 细胞增殖的炎症基因程序的关键调节因子。因此，针对 RORγ 的合成小分子阻遏剂（反向激动剂）因其作为各种自身免疫性疾病治疗药物的潜力而得到了广泛研究。或者，通过激活（激动）RORγ 增强 T H 17 细胞增殖可能会增强免疫反应，从而为癌症免疫治疗提供一种潜在的新方法。在此，我们描述了N-芳基磺酰二氢吲哚作为 RORγ 激动剂的开发。结构-活性研究揭示了这些分子中的关键连接区域是激动作用的主要决定因素。氢/氘交换与 RORγ-配体复合物的质谱 (HDX-MS) 分析相结合有助于使观察到的结果合理化。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600491

文献信息

• [EN] (THIO)MORPHOLINE DERIVATIVES AS S1P MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (THIO)MORPHOLINE MODULATEURS DE S1P
  申请人：ABBOTT HEALTHCARE PRODUCTS BV

  公开号：WO2011023795A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention relates to (thio)morpholine derivatives of the formula (I), wherein R1 is selected from cyano, (2-4C)alkynyl, (1-4C)alkyl, (3-6C)cycloalkyl, (4-6C)cycloalkenyl, (6-8C)bicycloalkyl, (8-10C)bicyclic group, each optionally substituted with (1-4C)alkyl, phenyl, biphenyl, naphthyl, each optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, (1-4C)alkyloptionally substituted with one or more fluoro atoms, (2-4C)alkynyl, (1-4C)alkoxy optionally substituted with one or more fluoro atoms,amino, di(1-4C)alkylamino, -SO2-(1-4C)alkyl, -CO-(1-4C)alkyl, -CO-O-(1-4C)alkyl, -NH-CO-(1-4C)alkyl and (3-6C)cycloalkyl, phenyl substituted with phenoxy, benzyl, benzyloxy, phenylethyl or monocyclic heterocycle, each optionally substituted with (1-4C)alkyl, monocyclic heterocycle optionally substituted with halogen, (1-4C)alkyl or with phenyl optionally substituted with (1-4C)alkyl, and bicyclic heterocycle optionally substituted with (1-4C)alkyl; A is selected from -CO-O-, -O-CO-, -NH-CO-, -CO-NH, -C=C-, -CCH3-O- and the linking group –Y-(CH2)n-X- wherein Y is attached to R1 and selected from a bond, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2-O-, -CO-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -C=C-and -C≡C-; n is an integer from 1 to 10; and X is attached to the phenylene / pyridyl group and selected from a bond, -O-, -S-, -SO-, -SO2 -, -NH, -CO-, -C=C-and -C≡C-; ring structure B optionally contains one nitrogen atom; R2 is H, (1-4C)alkyl optionally substituted with one or more fluoro atoms, (1-4C)alkoxy optionally substituted with one or more fluoro atoms, or halogen; and R3 is (1-4C)alkylene-R5 wherein the alkylene group may be substituted with (CH2)2 to form a cyclopropyl moiety or one or two halogen atoms, or R3 is is (3-6C)cycloalkylene-R5 or -CO-CH2-R5, wherein R5 is -OH, -PO3H2, -OPO3H2, -COOH, -COO(1-4C)alkyl or tetrazol-5-yl; R4 is H or (1-4C)alkyl; R6 is one or more substituents independently selected from H, (1-4C)alkyl or oxo; W is -O-, -S-, -SO- or -SO2-; or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or hydrate thereof; with the proviso that the derivative of formula (I) is not 2-(4-ethylphenyl)-4-morpholinoethanol or 4-[4-(2-hydroxyethyl)-2-morpholinyl]benzeneacetonitrile or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or hydrate thereof. The compounds of the invention have affinity to S1P receptors and may be used in the treatment, alleviation or prevention of S1P receptor mediated diseases and conditions.

  本发明涉及公式（I）的（硫）吗啉衍生物，其中R1从氰基，（2-4C）炔基，（1-4C）烷基，（3-6C）环烷基，（4-6C）环烯基，（6-8C）双环烷基，（8-10C）双环基团中选择，每个基团可选择地取代为（1-4C）烷基，苯基，联苯基，萘基，每个基团可选择地取代为一个或多个取代基，独立选择自卤素，（1-4C）烷基可选择地取代为一个或多个氟原子，（2-4C）炔基，（1-4C）氧烷基可选择地取代为一个或多个氟原子，氨基，二（1-4C）烷基氨基，-SO2-（1-4C）烷基，-CO-（1-4C）烷基，-CO-O-（1-4C）烷基，-NH-CO-（1-4C）烷基和（3-6C）环烷基，苯基取代为苯氧基，苄基，苄氧基，苯乙基或单环杂环烃，每个基团可选择地取代为（1-4C）烷基，单环杂环烃可选择地取代为卤素，（1-4C）烷基或取代为苯基的苯基，可选择地取代为（1-4C）烷基，和双环杂环烃可选择地取代为（1-4C）烷基；A从-CO-O-，-O-CO-，-NH-CO-，-CO-NH，-C=C-，-CCH3-O-和连接基-Y-（CH2）n-X-中选择，其中Y连接到R1并从键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-CH2-O-，-CO-，-O-CO-，-CO-O-，-CO-NH-，-NH-CO-，-C=C-和-C≡C-中选择；n是1到10的整数；X连接到苯基/吡啶基团并从键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-NH，-CO-，-C=C-和-C≡C-中选择；环结构B可选择地含有一个氮原子；R2是H，（1-4C）烷基可选择地取代为一个或多个氟原子，（1-4C）氧烷基可选择地取代为一个或多个氟原子，或卤素；R3是（1-4C）烷基-R5，其中烷基基团可取代为（CH2）2形成环丙基基团或一个或两个卤素原子，或R3是（3-6C）环烷基-R5或-CO-CH2-R5，其中R5是-OH，-PO3H2，-OPO3H2，-COOH，-COO（1-4C）烷基或四唑-5-基；R4是H或（1-4C）烷基；R6是一个或多个取代基，独立选择自H，（1-4C）烷基或氧代基；W是-O-，-S-，-SO-或-SO2-；或其药学上可接受的盐，溶剂或水合物；但是，公式（I）的衍生物不是2-（4-乙基苯基）-4-吗啉乙醇或4-[4-（2-羟乙基）-2-吗啉基]苯乙腈或其药学上可接受的盐，溶剂或水合物。本发明的化合物具有对S1P受体的亲和力，可用于治疗、缓解或预防S1P受体介导的疾病和症状。
• [EN] RORγ MODULATORS<br/>[FR] MODULATEUR DE RORγ
  申请人：THE SCRIPPS RES INTITUTE

  公开号：WO2018052903A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The invention provides an RORγ receptor agonist comprising a compound of formula (I), wherein the variables are as defined herein. These compounds are analogous to known RORγ receptor antagonists. The invention further provides a method of activating -the nuclear receptor RORγ, comprising -contacting the RORγ with an effective amount or concentration of a compound of the invention; and a method of treating cancer in a patient, comprising administering to the patient an effective dose of a compound of the invention.

  本发明提供了一种含有公式(I)化合物的RORγ受体激动剂，其中变量如本文所述定义。这些化合物与已知的RORγ受体拮抗剂类似。本发明进一步提供了一种激活核受体RORγ的方法，包括以有效量或浓度与RORγ接触本发明化合物；以及一种在患者中治疗癌症的方法，包括向患者施用本发明化合物的有效剂量。
• [EN] SPIRO-CYCLIC AMINE DERIVATIVES AS S1P MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINES SPIRO-CYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DE S1P
  申请人：ABBOTT HEALTHCARE PRODUCTS BV

  公开号：WO2012004378A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The present invention relates spiro- cyclic amine derivatives of the formula (I) wherein R1; R2; R3; Q; -W-T-; R5; Z; and A have the definitions provided in the claims; or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or hydrate thereof or one or more N-oxides thereof. The compounds of the invention have affinity to S1P receptors and may be used in the treatment, alleviation or prevention of diseases and conditions in which (a) S1P receptor (s) is (are) involved.

  本发明涉及式(I)的螺环胺衍生物，其中R1; R2; R3; Q; -W-T-; R5; Z; 和A具有索赔中提供的定义；或者其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，或一个或多个N-氧化物。本发明的化合物具有对S1P受体的亲和力，并可用于治疗、缓解或预防涉及S1P受体的疾病和症状。
• Method for the treatment of CNS disorders with substituted 2-imidazoles or imidazole derivatives
  申请人：Galley Guido

  公开号：US20070197621A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention relates a method for treating depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder, stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders which comprises administering to an individual a therapeutically effective amount of a compound of formula I wherein R, R 1 , R 2 , A and n are as defined in the specification and to their pharmaceutically active salts. The invention also relates to novel compounds of formula I, pharmaceutical compositions containing them, and methods for their preparation.

  本发明涉及一种治疗抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、注意力缺陷多动障碍、压力相关障碍、精神分裂症等精神障碍、帕金森病等神经系统疾病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用、进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病的方法，包括向个体施用化合物I的治疗有效量，其中R、R1、R2、A和n如规范中所定义，以及其药用活性盐。该发明还涉及化合物I的新颖化合物、含有它们的药物组合物以及它们的制备方法。
• [EN] SMALL MOLECULE BRADYKININ B2 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS B2 DE LA BRADYQUININE DE TYPE PETITES MOLÉCULES
  申请人：JERINI AG

  公开号：WO2010031589A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention is related to a compound of the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt, solvate, or hydrate thereof, wherein R1 is: (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n), (o), (p), (q), (r), (s); R2 is C1, F, or methoxy; R3 is methyl, methoxy, hydroxymethyl, H, or absent; R4 is methyl, ethyl, HO, H, or absent; A1 is C or N; A2 is C or N; R6 is H or OH; R5 is: (t), (u), (v), (w), (x), (y), (z).

  本发明涉及一种具有以下式(I)的化合物：或其药理学上可接受的盐、溶剂或水合物，其中R1为：(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)、(n)、(o)、(p)、(q)、(r)、(s)；R2为C1、F或甲氧基；R3为甲基、甲氧基、羟甲基、H或缺失；R4为甲基、乙基、HO、H或缺失；A1为C或N；A2为C或N；R6为H或OH；R5为：(t)、(u)、(v)、(w)、(x)、(y)、(z)。