2-溴甲基异烟酸甲酯 | 914639-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-溴甲基异烟酸甲酯
• 中文别名: 2-溴甲基-4-吡啶羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(bromomethyl)isonicotinate
• 英文别名: methyl 2-(bromomethyl)pyridine-4-carboxylate
• CAS: 914639-05-7
• 化学式: C₈H₈BrNO₂
• 分子量: 230.061
• InChiKey: ALWLEXLYSKDDCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴甲基异烟酸甲酯 在 盐酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~130.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 8.25h， 生成 1-(methoxycarbonyl)-2-((2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl)methyl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOXAZOL-3(2H)-ONE ANALOGS AS PLASMINOGEN INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF FIBRINOLYSIS RELATED DISEASES
  [FR] ANALOGUES D'ISOXAZOL-3(2H)-ONE COMME INHIBITEURS DU PLASMINOGÈNE ET LEUR UTILISATION DANS TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À LA FIBRINOLYSE

  摘要：

  公式(I)的化合物：其中R1是氢；R2是C1-C10烷基，该C1-C10烷基包含0、1、2、3或4个杂原子，选自O和N，或者包含0、1或2个酸、酯或酰胺功能基团，并且所述C1-C10烷基被0、1、2、3或4个CH3、卤素或CF3取代，或者被-XR20取代，其中X是键或-CH2-，R20是4至10成员的、单环或双环的杂环芳香或非芳香环，包含1、2、3或4个选自O和N的杂原子，并且R20被0、1、2、3或4个CH3、卤素或CF3取代，药物组合物，医疗用途以及治疗或预防调节纤维蛋白溶解有益的疾病或状况。

  公开号：

  WO2012047156A1
• 作为产物：
  描述：

  异烟酸甲酯 在 ammonium persulfate 、 四溴化碳 、 硫酸 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 2-溴甲基异烟酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOXAZOL-3(2H)-ONE ANALOGS AS PLASMINOGEN INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF FIBRINOLYSIS RELATED DISEASES
  [FR] ANALOGUES D'ISOXAZOL-3(2H)-ONE COMME INHIBITEURS DU PLASMINOGÈNE ET LEUR UTILISATION DANS TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À LA FIBRINOLYSE

  摘要：

  公式(I)的化合物：其中R1是氢；R2是C1-C10烷基，该C1-C10烷基包含0、1、2、3或4个杂原子，选自O和N，或者包含0、1或2个酸、酯或酰胺功能基团，并且所述C1-C10烷基被0、1、2、3或4个CH3、卤素或CF3取代，或者被-XR20取代，其中X是键或-CH2-，R20是4至10成员的、单环或双环的杂环芳香或非芳香环，包含1、2、3或4个选自O和N的杂原子，并且R20被0、1、2、3或4个CH3、卤素或CF3取代，药物组合物，医疗用途以及治疗或预防调节纤维蛋白溶解有益的疾病或状况。

  公开号：

  WO2012047156A1

文献信息

• ANTIVIRAL COMPOUNDS AND USE THEREOF
  申请人：Yager Kraig

  公开号：US20090275583A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods useful for treating viral infection.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和用于治疗病毒感染的方法。
• WDR5-MLL1 INHIBITORS AND MODULATORS
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20200055824A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  Benzamides and picolinamides that are meta-substituted with imino-, guanidino-, or heterocycle-containing groups disrupt the WDR5-MLL1 protein-protein interaction, and have use in pharmaceutical compositions and in treating proliferative disorders and conditions in a subject, such as cancer.

  苯甲酰胺和吡啶甲酰胺，它们在间位被亚胺基、胍基或含杂环基团取代，会破坏WDR5-MLL1蛋白质间相互作用，并可用于制药组合物中，用于治疗受试者中的增殖性疾病和状况，如癌症。
• [EN] AROMATIC ALDEHYDES WITH SUSTAINED AND ENHANCED IN VITRO AND IN VIVO PHARMACOLOGIC ACTIVITY TO TREAT SICKLE CELL DISEASE<br/>[FR] ALDÉHYDES AROMATIQUES AYANT UNE ACTIVITÉ PHARMACOLOGIQUE SOUTENUE ET AMÉLIORÉE IN VITRO ET IN VIVO POUR TRAITER LA DRÉPANOCYTOSE
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2019182938A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  Compounds and methods for preventing and/or treating one or more symptoms of sickle cell diseases (SCD) by administering at least one of the compounds are provided. The compounds are based on vanillin which is chemically modified to increase bioavailability and activity, e.g. so that the compounds bind to the F helix of hemoglobin (Hb) and prevent adhesion of red blood cells (RBCs).

  提供了一种通过给予至少一种化合物来预防和/或治疗镰状细胞病（SCD）的一个或多个症状的化合物和方法。这些化合物基于香草醛，经过化学改性以增加生物利用度和活性，例如使这些化合物与血红蛋白（Hb）的F螺旋结合，从而防止红细胞（RBCs）的粘附。
• Exploration of Structure–Activity Relationship of Aromatic Aldehydes Bearing Pyridinylmethoxy-Methyl Esters as Novel Antisickling Agents
  作者：Piyusha P. Pagare、Mohini S. Ghatge、Qiukan Chen、Faik N. Musayev、Jurgen Venitz、Osheiza Abdulmalik、Yan Zhang、Martin K. Safo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01287

  日期：2020.12.10

  Aromatic aldehydes elicit their antisickling effects primarily by increasing the affinity of hemoglobin (Hb) for oxygen (O2). However, challenges related to weak potency and poor pharmacokinetic properties have hampered their development to treat sickle cell disease (SCD). Herein, we report our efforts to enhance the pharmacological profile of our previously reported compounds. These compounds showed

  芳香醛主要通过增加血红蛋白（Hb）对氧气（O 2）的亲和力来引发其抗病菌作用。然而，与效力弱和药代动力学特性差有关的挑战阻碍了它们治疗镰状细胞病（SCD）的发展。在此，我们报告了我们为增强我们先前报道的化合物的药理作用所做的努力。这些化合物显示出对Hb修饰，Hb-O 2亲和力和镰刀形抑制的增强作用，并在体外具有持续的药理作用。重要的是，尽管某些化合物对Hb-O 2的亲和力有中等程度的影响，但它们仍显示出异常高的抗镰状化活性，这归因于O 2除O 2依赖性活性外，还具有非依赖性的抗镰状化活性。结构研究与我们的假设一致，该假设表明与稳定聚合物的αF螺旋强烈相互作用的化合物可能会削弱聚合物。对野生型小鼠的体内研究显示出明显的药理作用。我们基于结构的努力已经确定了有希望的领先优势，这些优势有望被开发为SCD的新型治疗剂。
• Optimization of Potent and Selective Tricyclic Indole Diazepinone Myeloid Cell Leukemia-1 Inhibitors Using Structure-Based Design
  作者：Subrata Shaw、Zhiguo Bian、Bin Zhao、James C. Tarr、Nagarathanam Veerasamy、Kyu Ok Jeon、Johannes Belmar、Allison L. Arnold、Stuart A. Fogarty、Evan Perry、John L. Sensintaffar、DeMarco V. Camper、Olivia W. Rossanese、Taekyu Lee、Edward T. Olejniczak、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01155

  日期：2018.3.22

  Myeloid cell leukemia 1 (Mcl-1), an antiapoptotic member of the Bcl-2 family of proteins, has emerged as an attractive target for cancer therapy. Mcl-1 upregulation is often found in many human cancers and is associated with high tumor grade, poor survival, and resistance to chemotherapy. Here, we describe a series of potent and selective tricyclic indole diazepinone Mcl-1 inhibitors that were discovered

  髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 是 Bcl-2 蛋白家族的抗凋亡成员，已成为癌症治疗的有吸引力的靶点。Mcl-1 上调经常在许多人类癌症中发现，并且与高肿瘤等级、低存活率和对化疗的抗性有关。在这里，我们描述了一系列有效和选择性的三环吲哚二氮杂酮 Mcl-1 抑制剂，这些抑制剂是使用基于结构的设计发现并进一步优化的。这些化合物表现出皮摩尔结合亲和力和基于机制的细胞功效，包括 Mcl-1 敏感细胞中的生长抑制和半胱天冬酶诱导。因此，它们代表了研究 Mcl-1 抑制对癌症的影响的有用化合物，并作为发现抗 Mcl-1 治疗剂的潜在有用起点。