Carbonic Anhydrase Inhibitors. Inhibition of Mitochondrial Isozyme V with Aromatic and Heterocyclic Sulfonamides
作者:Daniela Vullo、Marco Franchi、Enzo Gallori、Jochen Antel、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran
DOI:10.1021/jm031057+
日期:2004.2.1
The first inhibition study of the mitochondrial isozyme carbonic anhydrase (CA) V (of murine origin) with a series of aromatic and heterocyclic sulfonamides is reported. Inhibition data of the cytosolic isozymes CA I and CA II and the membrane-bound isozyme CA IV with these inhibitors are also provided for comparison. Several low nanomolar CA V inhibitors were detected (KI values in the range of 4-15
首次报道了线粒体同工酶碳酸酐酶(CA)V(鼠源性)与一系列芳香族和杂环磺酰胺的抑制作用研究。还提供了这些抑制剂对胞质同工酶CA I和CA II以及膜结合同工酶CA IV的抑制数据,以进行比较。检测到了几种低纳摩尔CA V抑制剂(KI值在4-15 nM范围内),其中大多数属于酰化的磺胺,脲基苯磺酰胺,1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺和氨基苯甲酰胺类型。化合物。另一方面,临床上使用的抑制剂乙酰唑酰胺,甲唑酰胺,乙氧唑酰胺,多佐酰胺,布林酰胺和托吡酯是效果较差的CA V抑制剂,其抑制常数在47-63 nM范围内。一些调查过的磺胺类药物 诸如脲基苯磺酰胺和酰化磺胺酰胺等化合物对CA V的亲和力比对包括CA II在内的其他同工酶更高,这是一个了不起的结果,因为迄今为止研究的大多数化合物都能更好地抑制胞质同工酶CA II。这些结果促使我们假设,CA V的选择性抑制,或CA II和CA V的双重抑制,可能