2-(3-methoxyphenyl)-6-(1-pyrrolidino)-4(3H)-quinazolinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(3-methoxyphenyl)-6-(1-pyrrolidino)-4(3H)-quinazolinone
• 英文别名: 2-(3-methoxyphenyl)-6-pyrrolidin-1-ylquinazolin-4(3H)-one；6-(pyrrolidin-1-yl)-2-(3-methoxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one；HMJ38；2-(3-methoxyphenyl)-6-pyrrolidin-1-yl-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₂
• 分子量: 321.379
• InChiKey: FBZYXJFSSUBCKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯乙酸甲酯 、 2-(3-methoxyphenyl)-6-(1-pyrrolidino)-4(3H)-quinazolinone 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 以85.7%的产率得到methyl 2-((2-(3-methoxyphenyl)-6-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-4-yl)oxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  Single-Round Infectious Particle Antiviral Screening Assays for the Japanese Encephalitis Virus

  摘要：

  日本脑炎病毒（JEV）是一种由蚊子传播的黄病毒，其基因组为正义单链 RNA，包含一个大的开放阅读框（ORF），两侧是 5′和 3′非翻译区（UTR）。在东亚，每年仍有近 30,000 例 JE 病例报告，其中 10,000 人死亡。虽然 JEV 基因型 III 疫苗已获得许可，但它对其他基因型的保护作用较低。此外，目前还没有针对 JE 病例的有效治疗方法。本研究构建了一个基于 pBR322 和巨细胞病毒（CMV）启动子驱动的 JEV 复制子，用于在表达病毒结构蛋白的包装细胞系中生产 JEV 单轮感染颗粒（SRIPs）。pBR322质粒中JEV基因组cDNA的遗传不稳定性与JEV基因组5′端的原核启动子有关，该启动子可触发结构蛋白在大肠杆菌中的表达。JEV 结构蛋白对大肠杆菌具有毒性，因此在基于 pBR322 的 JEV-EGFP 复制子中，结构蛋白的编码区被一个报告基因（增强型绿色荧光蛋白，EGFP）取代，该报告基因的 N 端与 C 蛋白的前 8 个氨基酸在框内融合，C 端与口蹄疫病毒（FMDV）2A 肽在框内融合。由 JEV-EGFP 复制子转染的包装细胞产生的 JEV-EGFP SRIPs 具有细胞病理效应诱导的感染性、病毒基因组的自我复制以及 EGFP 和病毒蛋白的表达。此外，JEV-EGFP SRIP 与流式细胞术相结合，可根据 SRIP 感染包装细胞的荧光强度和处理后的阳性率确定抗病毒药物的半数最大抑制浓度（IC50）值。喹唑啉酮衍生物 MJ-47 能显著抑制 JEV 诱导的细胞病理效应，减少 JEV-EGFP 复制子在体外的复制和表达。MJ-47 对 JEV 的 IC50 值为 6.28 µM，该值是通过包装细胞中的 JEV-EGFP SRIP 感染试验和流式细胞仪测定得出的，与传统的斑块试验相比，流式细胞仪测定更为灵敏、有效和高效。因此，JEV-EGFP SRIPs 加流式细胞仪系统是筛选抗病毒药物和评估抗病毒效力的快速可靠平台。

  DOI：

  10.3390/v9040076
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-硝基苯甲酸 在 palladium on activated charcoal ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 氢气 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 苯 为溶剂， 20.0~150.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 19.75h， 生成 2-(3-methoxyphenyl)-6-(1-pyrrolidino)-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  Lopez, Simon E.; Rosales, Monica E.; Urdaneta, Neudo, Journal of Chemical Research, Miniprint, 2000, # 6, p. 716 - 726

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 2-phenyl-4-quinazolinone compounds, 2-phenyl-4-alkoxy-quinazoline compounds and their pharmaceutical compositions
  申请人：National Science Council

  公开号：US06479499B1

  公开（公告）日：2002-11-12

  Two series of 6,7,2′,3′,4′,5′-substituted 2-phenyl-4-quinazolinones and 6,2′,3′,4′,5′-substituted 2,3-dihydro-2-phenyl-4-quinazolinones are synthesized and evaluated for cytotoxicity against a panel of human tumor cell lines, such as epidermoid carcinoma of the nasopharynx (KB), lung carcinoma (A-549), ileocecal carcinoma (HCT-8), breast cancer (MCF-7), melanoma (SKMEL-2), ovarian cancer (1A9), glioblastoma (U-87-MG), bone (HOS), P-gp-expressing epidermoid carcinoma of the nasopharynx (KB-VIN), and prostate cancer (PC3) cell lines, and some of the compounds are found potent. The present invention also synthesizes 2-phenyl-4-alkoxy-quinazoline compounds, wherein some of the compounds exhibit antiplatelet activity.

  合成了两种系列的化合物，分别是6,7,2′,3′,4′,5′-取代的2-苯基-4-喹唑啉酮和6,2′,3′,4′,5′-取代的2,3-二氢-2-苯基-4-喹唑啉酮，并评价了它们对人肿瘤细胞系如鼻咽癌上皮细胞癌（KB）、肺癌（A-549）、回肠癌（HCT-8）、乳腺癌（MCF-7）、黑色素瘤（SKMEL-2）、卵巢癌（1A9）、胶质母细胞瘤（U-87-MG）、骨肉瘤（HOS）、表达P-gp的鼻咽癌上皮细胞癌（KB-VIN）和前列腺癌（PC3）细胞系的细胞毒性，发现其中一些化合物具有显著的活性。本发明还合成了2-苯基-4-烷氧基喹唑啉化合物，其中一些化合物显示出抗血小板活性。
• A Simple One-Pot Synthesis of 2-Substituted Quinazolin-4(3H)-ones from 2-Nitrobenzamides by Using Sodium Dithionite
  作者：Simón López、Angel Romero、José Salazar

  DOI：10.1055/s-0033-1338854

  日期：——

  simple one-pot procedure for the preparation of 2-(het)arylquinazolin-4(3H)-ones starting from readily available 2-nitrobenzamides and (het)aryl aldehydes is described. Sodium dithionite is used as the reducing agent for the nitro group, and its decomposition in situ in aqueous N,N-dimethylformamide leads to the final oxidation step that gives the desired heterocyclic compounds. A simple one-pot procedure

  摘要 描述了从容易获得的2-硝基苯甲酰胺和（杂）芳基醛开始制备2-（杂）芳基喹唑啉-4（3H）-的简单的一锅法。将连二亚硫酸钠用作硝基的还原剂，其在N，N-二甲基甲酰胺水溶液中的原位分解导致最终的氧化步骤得到所需的杂环化合物。 描述了从容易获得的2-硝基苯甲酰胺和（杂）芳基醛开始制备2-（杂）芳基喹唑啉-4（3H）-的简单的一锅法。将连二亚硫酸钠用作硝基的还原剂，其在N，N-二甲基甲酰胺水溶液中的原位分解导致最终的氧化步骤得到所需的杂环化合物。
• Lopez, Simon E.; Rosales, Monica E.; Urdaneta, Neudo, Journal of Chemical Research, Miniprint, 2000, # 6, p. 716 - 726
  作者：Lopez, Simon E.、Rosales, Monica E.、Urdaneta, Neudo、Godoy, M. Valentina、Charris, Jaime E.

  DOI：——

  日期：——
• US6479499B1
  申请人：——

  公开号：US6479499B1

  公开（公告）日：2002-11-12
• 6-Alkylamino- and 2,3-Dihydro-3‘-methoxy-2-phenyl-4-quinazolinones and Related Compounds:  Their Synthesis, Cytotoxicity, and Inhibition of Tubulin Polymerization
  作者：Mann-Jen Hour、Li-Jiau Huang、Sheng-Chu Kuo、Yi Xia、Kenneth Bastow、Yuka Nakanishi、Ernest Hamel、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm000151c

  日期：2000.11.1

  As part of our continuing search for potential anticancer candidates among 2-phenyl-4-quinolones and 2-phenyl-4-quinazolinones, two series of 6,7,2',3',4',5'-substituted 2-phenyl-4-quinazolinones and 6,2',3',4',5'-substituted 2,3-dihydro-2-phenyl-4-quinazolinones were synthesized and evaluated for cytotoxicity and as inhibitors of tubulin polymerization. In general, a good correlation was found between the two activities. Five of the 6-substituted heterocyclic 2-phenyl-4-quinozolinones (37-51) showed significant cytotoxicity against a panel of human tumor cell lines with EC50 values in the low micromolar to nanomolar concentration ranges. Compound 38 was the most potent of these compounds, as well as the most potent inhibitor of tubulin polymerization in this series. The activity of 38 was in the same range as those of the antimitotic natural products, colchicine, podophyllotoxin, and combretastatin A-4. Substituted 2-phenyl-4-quinazolinones and 2,3-dihydro-2-phenyl-4-quinazolinones also displayed highly selective cytotoxicity against the ovarian cancer 1A9 and P-gp resistant KB-VIN cell lines.