1-溴-7-甲氧基萘 | 83710-61-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 1-溴-7-甲氧基萘
• 英文名称: 1-bromo-7-methoxy-naphthalene
• 英文别名: 8-Brom-2-methoxy-naphthalin；1-bromo-7-methoxyNaphthalene
• CAS: 83710-61-6
• 化学式: C₁₁H₉BrO
• 分子量: 237.096
• InChiKey: COLPPPMPHPHUPC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-69 °C
• 沸点：
  324.7±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.447±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319

制备方法与用途

用途

1-溴-7-甲氧基萘是一种医药中间体，可用于制备阿戈美拉汀。

应用 阿戈美拉汀的合成

阿戈美拉汀（Agomelatine）

化学名为N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺。阿戈美拉汀是世界上第一个褪黑素受体激动剂，具有独特的抗抑郁作用靶点，不仅能治疗抑郁症，还能提高患者的睡眠质量。

关键中间体：（7-甲氧基-1-萘基）乙腈

合成阿戈美拉汀的关键步骤之一为制备（7-甲氧基-1-萘基）乙腈。CN201710669123.8提供了一种阿戈美拉汀中间体的制备方法，该方法能够实现工业化生产，并以1-溴-7-甲氧基萘为起始原料。

合成步骤

第一步

按照1-溴-7-甲氧基萘与碱金属单质镁（摩尔比1:1～1.2）的比例称量反应物，将1-溴-7-甲氧基萘溶解在有机溶剂中形成混合液。随后，在反应瓶中加入碱金属单质镁和引发剂碘，并滴加有机溶剂搅拌均匀后，缓慢加入上述制备好的混合液。待反应液微沸时，降至0～10℃，再补充有机溶剂并开始搅拌，继续滴加上述混合液。控制温度在35～40℃，保温反应0.5～5小时，得到1-溴-7-甲氧基萘格氏试剂的反应液。

第二步

按照所述1-溴-7-甲氧基萘格氏试剂与溴乙腈（摩尔比1:1～1.2）的比例称量反应物。将溴乙腈加入有机溶剂中制成溴乙腈混合液，缓慢滴加至所得的1-溴-7-甲氧基萘格氏试剂反应液中，并控制反应温度在35～66℃下反应1～5小时。随后，向其中加入食盐水以终止反应，进行分液、干燥并蒸除有机溶剂，经降温析晶、抽滤和再次干燥后，得到（7-甲氧基-1-萘基）乙腈。

有益效果

本发明通过两步反应即可实现目标产物的合成。该方法原料廉价易得，步骤简化有效降低能耗；先将1-溴-7-甲氧基萘制备成格氏试剂，再与溴乙腈反应生成（7-甲氧基-1-萘基）乙腈，收率可达90%以上，产品纯度可达到99.0%。此外，本发明工艺方法无需提取中间产物，通过两步反应实现了均匀连续化生产，减少了物料中转损耗，操作更加简便。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴-7-甲氧基萘 在 aluminum (III) chloride 、 sodium hypochlorite 、 草酰氯 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 N-(4-(1,3-dioxolan-2-yl)phenyl)-4-((cyclopropylmethyl)(ethyl)amino)-6-methoxy-2-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED 6-METHOXY-4-AMINO-N-PHENYL-2-NAPHTAMIDES AS SPHINGOSINE RECEPTOR MODULATORS

  摘要：

  本发明涉及取代的6-甲氧基-4-氨基-N-苯基-2-萘酰胺衍生物、其制备方法、含有它们的制药组合物以及它们作为调节鞘氨醇-1-磷酸受体的药物使用。

  公开号：

  US20140235592A1
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸萘酚酯 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 生成 1-溴-7-甲氧基萘
  参考文献：
  名称：

  �ber den Einflu� einer Benzoyloxygruppe in Stellung 2 des Naphthalins auf die Bromierung des Naphthalinkernes

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00915002

文献信息

• Substituted imidazol-pyridazine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030229096A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  The present invention relates to compounds of formula 1 wherein A is an unsubstituted or substituted cyclic group; and R is hydrogen or lower alkyl; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. These compounds are NMDA NR-2B receptor subtype specific blockers and are useful in the treatment of neurodegeneration, depression and pain.

  本发明涉及以下式的化合物 1 其中A是未取代或取代的环状基团；以及 R是氢或较低的烷基； 或其药学上可接受的酸盐。这些化合物是NMDA NR-2B受体亚型特异性阻断剂，对于治疗神经退行性疾病、抑郁症和疼痛具有用处。
• Substituted phenyl naphthalenes as estrogenic agents
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030181519A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  This invention provides estrogen receptor modulators of formula I, having the structure 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , and R 10 , are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明提供了具有结构的式I的雌激素受体调节剂 1 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，R 6 ，R 7 ，R 8 ，R 9 和R 10 如规范中所定义，或其药用可接受盐。
• Inhibitors of serotonin reuptake
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06303627B1

  公开（公告）日：2001-10-16

  This invention provides compounds and a method for the inhibition of serotonin reuptake in mammals.

  这项发明提供了一种用于抑制哺乳动物中5-羟色胺再摄取的化合物和方法。
• 一种咔唑衍生物及其应用
  申请人：北京八亿时空液晶科技股份有限公司

  公开号：CN112778307B

  公开（公告）日：2023-04-18

  本发明涉及有机电致发光元件用材料技术领域，具体涉及一种咔唑衍生物及其应用。本发明所述的咔唑衍生物的结构如式(I)所示，该咔唑衍生物具有较高的稳定性和三重态能级，适宜作为有机电致发光元件用材料使用，含有所述的咔唑衍生物的有机电致发光元件用材料，具有启动电压低，发光效率和亮度高的特点。
• Naphthyl benzoxazoles and benzisoxazoles as estrogenic agents
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030171412A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  This invention provides estrogen receptor modulators of formula 1, having the structure 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 , and X as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明提供了化学式1的雌激素受体调节剂，具有结构1其中R1、R2、R3和R4以及规范中定义的X，或其药用盐。