5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]-N-(piperidin-4-yl)isoxazole-3-carboxamide hydrochloride | 1253584-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]-N-(piperidin-4-yl)isoxazole-3-carboxamide hydrochloride
• 英文别名: Hsp90-IN-17 hydrochloride；5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]-N-piperidin-4-yl-1,2-oxazole-3-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 1253584-63-2
• 化学式: C₂₁H₂₀N₄O₇*ClH
• 分子量: 476.873
• InChiKey: KYYNVXMTLPAYQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.36
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]-N-(piperidin-4-yl)isoxazole-3-carboxamide hydrochloride 、 环庚酮 在 tetramethylammonium triacetoxyborohydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(1-cycloheptylpiperidin-4-yl)-5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]isoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NMS-E973被发现为新型，选择性和有效的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂

  摘要：

  在基于片段的药物发现方法（FBDD）的帮助下发现了新型小分子热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后通过结构指导设计，平行合成和药物化学原理的应用进行了优化。这些努力导致了化合物18（NMS-E973）的鉴定，该化合物在人卵巢A2780异种移植肿瘤模型中显示出显着的功效，其作用机理通过对已知Hsp90客户蛋白的典型调节而在体内得到证实，并具有良好的药代动力学和安全配置文件。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.018
• 作为产物：
  描述：

  1-[2,4-bis(methoxymethoxy)-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]ethanone 在 盐酸 、 乙醇 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 5-[2,4-dihydroxy-6-(4-nitrophenoxy)phenyl]-N-(piperidin-4-yl)isoxazole-3-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  NMS-E973被发现为新型，选择性和有效的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂

  摘要：

  在基于片段的药物发现方法（FBDD）的帮助下发现了新型小分子热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后通过结构指导设计，平行合成和药物化学原理的应用进行了优化。这些努力导致了化合物18（NMS-E973）的鉴定，该化合物在人卵巢A2780异种移植肿瘤模型中显示出显着的功效，其作用机理通过对已知Hsp90客户蛋白的典型调节而在体内得到证实，并具有良好的药代动力学和安全配置文件。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.018

文献信息

• [EN] RESORCINOL DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DU RÉSORCINOL COMME INHIBITEURS DE LA HSP90
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2010121963A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to substituted resorcinol derivatives which inhibit the activity of Heat Shock Protein HSP90. The compounds of the invention are therefore useful in treating proliferative diseases such as cancer and neurodegenerative diseases. The present invention also provides processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them, methods of treating diseases and the pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明涉及取代间苯二酚衍生物，这些衍生物抑制热休克蛋白HSP90的活性。因此，本发明的化合物可用于治疗诸如癌症和神经退行性疾病等增殖性疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物、治疗疾病的方法以及包含这些化合物的药物组合物。