1-bromo-2-fluoro-4-((4-fluorobenzyl)oxy)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-bromo-2-fluoro-4-((4-fluorobenzyl)oxy)benzene
• 英文别名: 1-Bromo-2-fluoro-4-[(4-fluorophenyl)methoxy]benzene
• 化学式: C₁₃H₉BrF₂O
• 分子量: 299.115
• InChiKey: UVSSUECWZNQUSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 1-bromo-2-fluoro-4-((4-fluorobenzyl)oxy)benzene 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以81%的产率得到methyl 2-(3-bromo-2-fluoro-6-((4-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B复制酶的变构棕榈位抑制剂BMS-929075的多重图合成，涉及通过伸缩过程合成高度功能化的苯并呋喃

  摘要：

  有效的按比例放大合成4-氟-2-（4-氟苯基）-N-甲基-5-（2-甲基-5-（1-（嘧啶-2-基）环丙基氨基甲酰基）苯基）苯并呋喃-3-描述了羧酰胺（BMS-929075），其是HCV NS5B复制酶的变构，手掌部位抑制剂。该方法的重点包括（a ）由区域特异性锂化的1-溴-2-氟代铜（2-）介导的一锅合成2-（3-溴-2-氟-6-甲氧基苯基）乙酸（21）。 4-甲氧基苯（13）和2-溴乙酸乙酯（18）；（b）形成高度官能化的苯并呋喃核26通过无色谱的伸缩工艺进行，该工艺通过酰化以及随后伴随的脱甲基化和使用BBr 3的Boc脱保护进行，然后由Boc保护的2-（3-溴-2-氟-6-甲氧基苯基）进行酸催化环化- ñ甲基乙酰胺23。此过程用于制备110 g高质量BMS-929075，以进行临床前毒理学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00198
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-氟苯酚 、 4-氟溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以99%的产率得到1-bromo-2-fluoro-4-((4-fluorobenzyl)oxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B复制酶的变构棕榈位抑制剂BMS-929075的多重图合成，涉及通过伸缩过程合成高度功能化的苯并呋喃

  摘要：

  有效的按比例放大合成4-氟-2-（4-氟苯基）-N-甲基-5-（2-甲基-5-（1-（嘧啶-2-基）环丙基氨基甲酰基）苯基）苯并呋喃-3-描述了羧酰胺（BMS-929075），其是HCV NS5B复制酶的变构，手掌部位抑制剂。该方法的重点包括（a ）由区域特异性锂化的1-溴-2-氟代铜（2-）介导的一锅合成2-（3-溴-2-氟-6-甲氧基苯基）乙酸（21）。 4-甲氧基苯（13）和2-溴乙酸乙酯（18）；（b）形成高度官能化的苯并呋喃核26通过无色谱的伸缩工艺进行，该工艺通过酰化以及随后伴随的脱甲基化和使用BBr 3的Boc脱保护进行，然后由Boc保护的2-（3-溴-2-氟-6-甲氧基苯基）进行酸催化环化- ñ甲基乙酰胺23。此过程用于制备110 g高质量BMS-929075，以进行临床前毒理学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00198