本研究通过调节支架内的替代模式,探索了 7-
氨基
香豆素作为抗帕
金森病和阿尔茨海默病的多靶点药物的潜力。通过7-
氨基-4-甲基
香豆素酰化合成了 16 种化合物,并针对h MAO-A、h MAO-B、h AChE、h BuChE 和h
BACE1对这些分子进行了体外评估。五种化合物被证明是有效的和选择性ħ在纳摩尔范围内MAO-B
抑制剂,六显示的抑制活性ħ MAO-A在低微摩尔范围内,一个显示ħ
乙酰胆碱酯酶抑制活性,另一种h
BACE1 抑制活性。研究了 7-(4'-
氯苯甲酰胺基)-4-甲基
香豆素 ( 10 ) 的MAO-B 可逆性,该化合物是一种可逆
抑制剂。还研究了对运动皮层神经元的神经毒性和对 H 2 O 2 的神经保护作用,证实了这些分子的安全性。最后,还计算了理论 A
DME 特性,表明这些分子是优化先导化合物的良好候选者。结果表明,通过调节支架第 7 位的取代模式,可以实现选择性或多目标分子。