3-tert-butyl-6-nitro-1H-indole | 873055-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-tert-butyl-6-nitro-1H-indole
• CAS: 873055-13-1
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: WZQXMQWMGYOUGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-tert-butyl-6-nitro-1H-indole 在 镍 氢气 、 silica gel 作用下， 25.0 ℃ 、13.51 MPa 条件下， 反应 3.0h， 以to give 3-tert-butyl-1H-indol-6-amine (2.0 g, 77%) as a gray solid的产率得到3-tert-butyl-1H-indol-6-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases

  摘要：

  本发明涉及制药组合物，包括一种上皮钠通道活性抑制剂，与至少一种公式A、公式B、公式C或公式D的ABC转运体调节剂化合物相结合。本发明还涉及其制药配方，以及使用这种组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。

  公开号：

  US20150150879A2
• 作为产物：
  描述：

  溴代叔丁烷 在 四丁基碘化铵 、 zinc trifluoromethanesulfonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.92h， 以19%的产率得到3-tert-butyl-6-nitro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Modulators of ATP-binding cassette transporters

  摘要：

  本发明的化合物及其药学上可接受的组合物，可用作调节ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的工具，包括囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（“CFTR”）。本发明还涉及使用本发明的化合物治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20070244159A1

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS AND OTHER CHRONIC DISEASES
  申请人：Van Goor Fredrick F.

  公开号：US20110098311A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及包含上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Evaluation of 1,2,3‐Triazoles as Amide Bioisosteres In Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulators VX‐770 and VX‐809
  作者：Jake E. Doiron、Christina A. Le、Britton K. Ody、Jonathon B. Brace、Savannah J. Post、Nathan L. Thacker、Harrison M. Hill、Gary W. Breton、Matthew J. Mulder、Sichen Chang、Thomas M. Bridges、Liping Tang、Wei Wang、Steven M. Rowe、Stephen G. Aller、Mark Turlington

  DOI：10.1002/chem.201805919

  日期：2019.3.7

  assay could be due to the inability of VX‐770 triazole derivatives to reach the CFTR binding site. Moreover, in addition to the negative impact on biological activity, triazoles in both structural classes displayed decreased metabolic stability in human microsomes relative to the analogous amides. In contrast to the many studies that demonstrate the advantages of using the 1,2,3‐triazole, these findings

  1,2,3-三唑已成功用作多种治疗环境中的酰胺生物等排体。基于这一先例，合成了源自 VX-809 和 VX-770 的三唑类似物，它们是囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 的主要含酰胺调节剂，并评估了 CFTR 调节作用。与 VX-809 相比，源自 VX-809 的三唑11在细胞 TECC 测定中的 F508del-CFTR 校正中表现出显着降低的功效。令人惊讶的是，源自增效剂 VX-770 的三唑类似物在细胞 Ussing 室测定中没有显示出对 F508del、G551D 或 WT-CFTR 的增强作用。然而，膜片钳分析显示，三唑60与 VX-770 类似，可增强 WT-CFTR。60在无细胞膜片钳实验中的功效表明，细胞测定中活性的丧失可能是由于 VX-770 三唑衍生物无法到达 CFTR 结合位点。此外，除了对生物活性的负面影响之外，与类似的酰胺相比，两种结构类别的三唑在人体微粒
• Indole derivatives as CFTR modulators
  申请人：Ruah Sara S. Hadida

  公开号：US20090131492A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  Compounds of the present invention and pharmaceutically acceptable compositions thereof, are useful as modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (“CFTR”). The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using compounds of the present invention.

  本发明的化合物及其药学上可接受的组合物，可用作ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜传导调节因子（“CFTR”）。本发明还涉及使用本发明的化合物治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。
• [EN] MODULATORS OF ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORTERS<br/>[FR] MODULATEURS DE TRANSPORTEURS DE CASSETTE DE LIAISON A L'ATP
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2006002421A2

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators.

  本发明涉及ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜传导调节因子，其组合物和使用它们的方法。本发明还涉及使用这种调节剂治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。