cyclopentyl leucinate | 205180-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclopentyl leucinate
• 英文别名: L-leucine cyclopentyl ester；(S)-2-amino-4-methyl-pentanoic acid cyclopentyl ester；cyclopentyl L-leucinate；(S)-cyclopentyl 2-amino-4-methylpentanoate；cyclopentyl (2S)-2-amino-4-methylpentanoate
• CAS: 205180-05-8
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₂
• 分子量: 199.293
• InChiKey: CFKCDVMTIUAMDA-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  262.8±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclopentyl leucinate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] EMS ANALOGUES OF LYN/SRC-TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] ANALOGUES EMS D'INHIBITEURS DE LYN-SRC-TYROSINE KINASE

  摘要：

  本发明实施例涉及公式API-LG-ESM的化合物，其中"API"是酶抑制剂的一价取代基团；"LG"是连接基团的二价取代基团；"ESM"是酯酶敏感基序的一价取代基团；或其药用盐。其他实施例涉及使用公式API-LG-ESM的化合物治疗多种疾病的方法，包括阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2017100703A1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 cyclopentyl leucinate
  参考文献：
  名称：

  氨酰-tRNA的微环境和pKa扰动指导阳离子氨基酸的选择

  摘要：

  蛋白质赖氨酸 (Lys) 和精氨酸 (Arg) 在 α-碳和末端带电中心之间具有多个亚甲基。为什么大自然没有选择侧链中亚甲基较少的鸟氨酸 (Orn)、2,4-二氨基丁酸 (Dab) 和 2,3-二氨基丙酸 (Dpr) 仍然是一个重要问题！使用紫外光谱和1 H-NMR 滴定法研究了氨酰-tRNA (aa-tRNA) 模型底物通过分子内内酰胺化自降解的倾向，结果表明 Lys 和 Arg 保持稳定，而 Orn 和 Dab 环化为内酰胺。疏水性辅助表面介导的模型肽形成强调了微环境和 p K a扰动导致区域选择性差（α-胺vs.末端胺）在 Dpr 和其他非蛋白原类似物中。在磷酸盐存在下，α-选择性变得更差，使其不适合肽合成。Lys aa-tRNA 模型底物的优越区域选择性表明，额外的亚甲基桥有助于自然界分离 α-胺和 ε-胺的微环境以合成肽骨架。

  DOI：

  10.1039/d1ob00798j

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Docking of Combretastatin and Colchicine Derivatives and their hCE1‐Activated Prodrugs as Antiviral Agents
  作者：Michael Richter、Veaceslav Boldescu、Dominik Graf、Felix Streicher、Anatoli Dimoglo、Ralf Bartenschlager、Christian D. Klein

  DOI：10.1002/cmdc.201800641

  日期：2019.2.19

  these compounds. Herein we report prodrugs based on combretastatin and colchicine derivatives that contain an ester cleavage site for human carboxylesterase, a highly abundant enzyme in monocytes and hepatocytes targeted by DENV. Relative to their parent compounds, the cytotoxicity of these prodrugs was reduced by several orders of magnitude. All synthesized prodrugs containing a leucine ester were hydrolyzed

  最近的研究表明，微管蛋白可能是登革热（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）等载体传播的黄病毒的宿主因子，并且已证明微管蛋白聚合抑制剂（例如秋水仙碱）会减少病毒复制。但是，毒性限制了这些化合物的应用。在本文中，我们报道了基于康普他汀和秋水仙碱衍生物的前药，其包含人羧酸酯酶的酯裂解位点，人羧酸酯酶是DENV靶向的单核细胞和肝细胞中高度丰富的酶。相对于其母体化合物，这些前药的细胞毒性降低了几个数量级。所有含有亮氨酸酯的合成前药在体外都被酯酶水解。与以前的报道相反，苯甘氨酸酯未被人的羧酸酯酶切割。在低微摩尔和亚微摩尔浓度下，观察到了康布雷他汀，秋水仙碱和某些前药对细胞培养物中DENV和ZIKV的抗病毒活性。另外，进行对接研究以了解所研究化合物与微管蛋白的结合模式。
• [EN] THIOPHENE INHIBITORS OF IKK-B SERINE-THREONINE PROTEIN KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS THIOPHÈNES DE LA SÉRINE-THRÉONINE PROTÉINE KINASE IKK-?
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2010122294A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The invention provides a compound which is (a) a thiophene carboxamide derivative of formula (IA) or (IB), or a tautomer thereof; or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate or solvate thereof, wherein L1, A1 and W are as defined herein. The compounds are useful as IKKβ inhibitors. The compounds can thus be used in medicine, for example in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases.

  该发明提供了一种化合物，其为（a）式（IA）或（IB）的噻吩羧酰胺衍生物，或其互变异构体；或（b）其药学上可接受的盐、N-氧化物、水合物或溶剂合物，其中L1、A1和W如本文所定义。这些化合物可用作IKKβ抑制剂。因此，这些化合物可用于医学上，例如用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• [EN] 2-AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS CSF-1 R KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 2-AMINOPYRAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CSF-1R KINASE
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2014001802A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate or solvate thereof: wherein:ring A, R1, R2, n, X, V, W, Z, ring B, [Linker] and R areas defined herein. The compounds are useful as inhibitorsof CSF-1R kinase. The compounds can thus be used in medicine.

  本发明提供了一种具有以下式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、N-氧化物、水合物或溶剂化合物：其中：环A、R1、R2、n、X、V、W、Z、环B、[连接物]和R在此处定义。这些化合物可用作CSF-1R激酶的抑制剂。因此，这些化合物可以用于医学。
• Cytostatic agents
  申请人：British Biotech Pharmaceuticals, Ltd.

  公开号：US06462023B1

  公开（公告）日：2002-10-08

  The present invention provide compounds exemplified by 2(R or S)-[2R-(S-Hydroxy-hydroxycarbamoyl-methyl)-4-methyl-pentanoylamine]-2-phenyl-ethanoic acid cyclopentyl ester; 2(R or S)-(3S-Hydroxycarbamoyl-2R-isobutyl-hex-5-enoylamino)-2-phenylethanoic acid isopropyl ester; 2(R or S)-[2R-(S-Hydroxycarbamoyi-methoxy-methyl)-4-methyl-pentanoylamino]-3-phenylethanoic acid cyclopentyl ester; 2(R or S)-(3S-Hydroxycarbamoyl-2R-isobutyl-hex-5-enoylamino)-2-(4-methoxyphenyl)ethanoic acid cyclopentyl ester; 2(R or S)-(3S-Hydroxycarbamoyl-2R-isobutyl-hex-5-enoylamino)-2-(thien-2-yl)ethanoic acid cyclopentyl ester; and 2(R or S)-(3S-Hydroxycarbamoyl-2R-isobutyl-hex-5-enoylamino)-2-(thien-3-yl)ethanoic acid cyclopentyl ester are cytostatic agents. Methods of treating proliferative cell growth disorders as well a methods of inhibiting hyper-proliferative cells are also disclosed.

  本发明提供了一系列化合物，例如2(R或S)-[2R-(S-羟基羟基甲酰胺基)-4-甲基-戊酰胺基]-2-苯乙酸环戊酯；2(R或S)-(3S-羟基甲酰胺基-2R-异丁基-己-5-烯酰氨基)-2-苯乙酸异丙基酯；2(R或S)-[2R-(S-羟基甲酰胺甲氧基甲基)-4-甲基-戊酰胺基]-3-苯乙酸环戊酯；2(R或S)-(3S-羟基甲酰胺基-2R-异丁基-己-5-烯酰氨基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酸环戊酯；2(R或S)-(3S-羟基甲酰胺基-2R-异丁基-己-5-烯酰氨基)-2-(噻吩-2-基)乙酸环戊酯；以及2(R或S)-(3S-羟基甲酰胺基-2R-异丁基-己-5-烯酰氨基)-2-(噻吩-3-基)乙酸环戊酯均为抗增殖剂。还公开了治疗增殖性细胞生长障碍的方法以及抑制高增殖细胞的方法。
• [EN] BENZAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS HSP90 INHIBTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE HSP90
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2011154708A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The invention provides a compound which is (a) a phenylamide derivative of formula (I) or a tautomer thereof, or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate, prodrug or solvate thereof: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined herein. The compounds are useful in the treatment of diseases mediated by HSP90.

  该发明提供了一种化合物，该化合物是（a）式（I）的苯胺衍生物或其互变异构体，或者（b）其药用可接受的盐、N-氧化物、水合物、前药或溶剂化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义。这些化合物在治疗由HSP90介导的疾病中很有用。