Acetic acid (1R,3R,4R,7S)-1-[bis-(4-methoxy-phenyl)-phenyl-methoxymethyl]-5-methyl-3-(5-methyl-2-oxo-4-[1,2,4]triazol-1-yl-2H-pyrimidin-1-yl)-2-oxa-5-aza-bicyclo[2.2.1]hept-7-yl ester | 1053315-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: Acetic acid (1R,3R,4R,7S)-1-[bis-(4-methoxy-phenyl)-phenyl-methoxymethyl]-5-methyl-3-(5-methyl-2-oxo-4-[1,2,4]triazol-1-yl-2H-pyrimidin-1-yl)-2-oxa-5-aza-bicyclo[2.2.1]hept-7-yl ester
• 英文别名: [(1R,3R,4R,7S)-1-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-5-methyl-3-[5-methyl-2-oxo-4-(1,2,4-triazol-1-yl)pyrimidin-1-yl]-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl] acetate
• CAS: 1053315-55-1
• 化学式: C₃₇H₃₈N₆O₇
• 分子量: 678.745
• InChiKey: PVXARTCGZLQQFR-QUHMNWOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Acetic acid (1R,3R,4R,7S)-1-[bis-(4-methoxy-phenyl)-phenyl-methoxymethyl]-5-methyl-3-(5-methyl-2-oxo-4-[1,2,4]triazol-1-yl-2H-pyrimidin-1-yl)-2-oxa-5-aza-bicyclo[2.2.1]hept-7-yl ester 在 吡啶 、 lithium hydroxide 、 ammonium hydroxide 、 4,5-二氰基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (1R,3R,4R,7S)-(4,4'-dimethoxytrityloxymethyl)-7-(2-cyanoethoxy(diisopropylamino)phosphinoxy)-5-methyl-3-(4-benzoyl-5-methylcytosin-1-yl)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  合成2'-氨基-LNA：一种新策略。

  摘要：

  在本文中，我们提出了经过修订和显着改进的合成途径，以合成2'-氨基LNA（锁定核酸）。最佳途径与通过普通中间体合成LNA单体（“ 2'-氧基-LNA”）收敛，该中间体是通过轻度脱乙酰作用而释放出2'-羟基而得到的化合物23，而没有伴随的闭环提供2'-氧-LNA骨架。在颠倒C2'处的立体化学并在2'-羟基处形成三氟甲磺酸酯后，获得了新的通用中间体16，该中间体可轻松进入一系列其他类似物，例如通过引入导致2'-硫基的硫亲核试剂-LNA结构。用叠氮化物取代三氟甲磺酸酯后，碱性还原得到所需的2'-氨基-LNA结构，即化合物18。

  DOI：

  10.1039/b208864a
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-O-benzyl-5-O-methanesulfonyl-4-C-methanesulfonyloxymethyl-β-D-erythro-pentofuranosyl)thymine 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium azide 、 15-冠醚-5 、 硫酸 、 氢气 、 sodium methylate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氯氧磷 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲酸 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.5h， 生成 Acetic acid (1R,3R,4R,7S)-1-[bis-(4-methoxy-phenyl)-phenyl-methoxymethyl]-5-methyl-3-(5-methyl-2-oxo-4-[1,2,4]triazol-1-yl-2H-pyrimidin-1-yl)-2-oxa-5-aza-bicyclo[2.2.1]hept-7-yl ester
  参考文献：
  名称：

  合成2'-氨基-LNA：一种新策略。

  摘要：

  在本文中，我们提出了经过修订和显着改进的合成途径，以合成2'-氨基LNA（锁定核酸）。最佳途径与通过普通中间体合成LNA单体（“ 2'-氧基-LNA”）收敛，该中间体是通过轻度脱乙酰作用而释放出2'-羟基而得到的化合物23，而没有伴随的闭环提供2'-氧-LNA骨架。在颠倒C2'处的立体化学并在2'-羟基处形成三氟甲磺酸酯后，获得了新的通用中间体16，该中间体可轻松进入一系列其他类似物，例如通过引入导致2'-硫基的硫亲核试剂-LNA结构。用叠氮化物取代三氟甲磺酸酯后，碱性还原得到所需的2'-氨基-LNA结构，即化合物18。

  DOI：

  10.1039/b208864a

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF LOCKED NUCLEIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS D'ACIDES NUCLÉIQUES LNA
  申请人：SANTARIS PHARMA AS

  公开号：WO2003095467A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The invention relates to a novel strategy for the synthesis of Locked Nucleic Acid derivatives, such as α-L-oxy-LNA, amino-LNA, α-L-amino-LNA, thio-LNA, α-L-thio-LNA, seleno-LNA and methylene LNA, which provides scalable high yielding reactions utilising intermediates that also can produce other LNA analogues such as oxy-LNA. Also, the compounds of the formula X are important intermediates that may be reacted with varieties of nucleophiles leading to a wide variety of LNA analogues. (Formula I)

  该发明涉及一种用于合成锁定核酸衍生物的新策略，例如α-L-氧基-LNA、氨基-LNA、α-L-氨基-LNA、硫基-LNA、α-L-硫基-LNA、硒基-LNA和亚甲基-LNA，该策略利用中间体进行可扩展高产率反应，这些中间体还可以产生其他LNA类似物，如氧基-LNA。此外，式X的化合物是重要的中间体，可以与多种亲核试剂发生反应，从而形成各种LNA类似物。