(1R,2S,6R,14R,15R,19S)-19-amino-5-(cyclopropylmethyl)-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,16-tetraen-11-ol | 102746-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (1R,2S,6R,14R,15R,19S)-19-amino-5-(cyclopropylmethyl)-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,16-tetraen-11-ol
• CAS: 102746-23-6
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₃
• 分子量: 380.487
• InChiKey: SFHODFBNMSLERZ-XSRCEQOISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴乙酰氯 、 (1R,2S,6R,14R,15R,19S)-19-amino-5-(cyclopropylmethyl)-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,16-tetraen-11-ol 在 碳酸氢钠 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以85%的产率得到2-bromo-N-[(1R,2S,6R,14R,15R,16S)-5-(cyclopropylmethyl)-11-hydroxy-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,18-tetraen-16-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。13.潜在的不可逆的基于麻醉剂拮抗剂的配体，其衍生自具有6-（甲氧基富马酰基）氨基，（溴乙酰基）氨基或异硫氰酸酯亲电试剂的6,14-内-乙炔四氢去甲紫红色：化学，生物化学和药理学。

  摘要：

  合成了N-烯丙基-，N-（环丙基甲基）-和N-丙基-内酯-乙炔四氢去甲肾上腺素（N-取代的6,14-内酯-乙炔-4,5-环氧-3-羟基-6-甲氧基吗啡喃）将C-7位上的部分酰化或烷基化（异硫氰酸根，（溴乙酰基）氨基和（甲氧基富马酰基）氨基），并在体内检查其麻醉激动剂和拮抗剂活性，以及​​它们与阿片受体在体外相互作用的能力。在这些N-取代的化合物中，发现N-（环丙基甲基）-取代的化合物对阿片受体具有最高的亲和力，尽管在小鼠甩尾vs吗啡试验中发现它们都是相当有效的麻醉剂。在小鼠静脉内注射时，它们的体内效力是纳洛啡的1/8至4倍。大鼠脑膜结合研究表明，该化合物与阿片受体相互作用的效力范围为吗啡（8c，9c和10c）的0.5倍至吗啡（8b）的0.017。在使用NG108-15神经母细胞瘤-神经胶质瘤杂交细胞和/或使用NG108-15神经母细胞瘤和//或在大鼠脑膜制剂中。发现8c和10c在一定程度上

  DOI：

  10.1021/jm00161a002
• 作为产物：
  描述：

  7α-(acetylamino)-N-(cyclopropylmethyl)-6,14-endo-ethenotetrahydronorthebaine 在 盐酸 、 三溴化硼 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1R,2S,6R,14R,15R,19S)-19-amino-5-(cyclopropylmethyl)-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,16-tetraen-11-ol
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。13.潜在的不可逆的基于麻醉剂拮抗剂的配体，其衍生自具有6-（甲氧基富马酰基）氨基，（溴乙酰基）氨基或异硫氰酸酯亲电试剂的6,14-内-乙炔四氢去甲紫红色：化学，生物化学和药理学。

  摘要：

  合成了N-烯丙基-，N-（环丙基甲基）-和N-丙基-内酯-乙炔四氢去甲肾上腺素（N-取代的6,14-内酯-乙炔-4,5-环氧-3-羟基-6-甲氧基吗啡喃）将C-7位上的部分酰化或烷基化（异硫氰酸根，（溴乙酰基）氨基和（甲氧基富马酰基）氨基），并在体内检查其麻醉激动剂和拮抗剂活性，以及​​它们与阿片受体在体外相互作用的能力。在这些N-取代的化合物中，发现N-（环丙基甲基）-取代的化合物对阿片受体具有最高的亲和力，尽管在小鼠甩尾vs吗啡试验中发现它们都是相当有效的麻醉剂。在小鼠静脉内注射时，它们的体内效力是纳洛啡的1/8至4倍。大鼠脑膜结合研究表明，该化合物与阿片受体相互作用的效力范围为吗啡（8c，9c和10c）的0.5倍至吗啡（8b）的0.017。在使用NG108-15神经母细胞瘤-神经胶质瘤杂交细胞和/或使用NG108-15神经母细胞瘤和//或在大鼠脑膜制剂中。发现8c和10c在一定程度上

  DOI：

  10.1021/jm00161a002

文献信息

• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 13. Potential irreversible narcotic antagonist-based ligands derived from 6,14-endo-ethenotetrahydrooripavine with 7-(methoxyfumaroyl)amino, (bromoacetyl)amino, or isothiocyanate electrophiles: chemistry, biochemistry, and pharmacology
  作者：Ralph A. Lessor、Balbir S. Bajwa、Kenner C. Rice、Arthur E. Jacobson、Richard A. Streaty、Werner A. Klee、Charles B. Smith、Mario D. Aceto、Everette L. May、Louis S. Harris

  DOI：10.1021/jm00161a002

  日期：1986.11

  (methoxyfumaroyl)amino) and examined in vivo for their narcotic agonist and antagonist activities and for their ability to interact with opioid receptors in vitro. The N-(cyclopropylmethyl)-substituted compounds were found to have the highest affinity for opioid receptors among these N-substituted compounds, although all of them were found to be reasonably potent narcotic antagonists in the mouse tail flick vs. morphine

  合成了N-烯丙基-，N-（环丙基甲基）-和N-丙基-内酯-乙炔四氢去甲肾上腺素（N-取代的6,14-内酯-乙炔-4,5-环氧-3-羟基-6-甲氧基吗啡喃）将C-7位上的部分酰化或烷基化（异硫氰酸根，（溴乙酰基）氨基和（甲氧基富马酰基）氨基），并在体内检查其麻醉激动剂和拮抗剂活性，以及​​它们与阿片受体在体外相互作用的能力。在这些N-取代的化合物中，发现N-（环丙基甲基）-取代的化合物对阿片受体具有最高的亲和力，尽管在小鼠甩尾vs吗啡试验中发现它们都是相当有效的麻醉剂。在小鼠静脉内注射时，它们的体内效力是纳洛啡的1/8至4倍。大鼠脑膜结合研究表明，该化合物与阿片受体相互作用的效力范围为吗啡（8c，9c和10c）的0.5倍至吗啡（8b）的0.017。在使用NG108-15神经母细胞瘤-神经胶质瘤杂交细胞和/或使用NG108-15神经母细胞瘤和//或在大鼠脑膜制剂中。发现8c和10c在一定程度上