diethyl 2-(ethoxymethylene)malonate | 24362-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(ethoxymethylene)malonate
• 英文别名: dimethyl ethoxymethylenemalonate；ethoxymethylene-malonic acid dimethyl ester；2-ethoxymethylene-malonic acid dimethyl ester；diethyl ethoxymethylenemalonate；Dimethyl 2-(ethoxymethylene)malonate；dimethyl 2-(ethoxymethylidene)propanedioate
• CAS: 24362-46-7
• 化学式: C₈H₁₂O₅
• 分子量: 188.18
• InChiKey: MDCVBTQNWMLXRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  222.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.124±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(ethoxymethylene)malonate 在 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 、 乙醇 为溶剂， 生成 4,6-二氯 1,5-萘啶 3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的药物设计发现了高效PI3K / mTOR双重抑制剂PF-04979064。

  摘要：

  PI3K，AKT和mTOR是PI3K信号通路中的关键激酶，被广泛用于治疗肿瘤学中的各种癌症。为了寻找目前正在I / II期用于治疗实体瘤的PF-04691502的结构差异备份候选者，对三环咪唑并[1,5]萘啶系列进行了前导优化工作。基于结构的药物设计和基于物理性质的优化的整合产生了有效的，选择性的PI3K / mTOR双激酶抑制剂PF-04979064。该手稿讨论了三环系列药物的前导优化，这不仅提高了体外药效，还解决了许多ADMET问题，包括P450和醛氧化酶（AO）介导的新陈代谢清除率高，通透性差和溶解性差。

  DOI：

  10.1021/ml300309h
• 作为产物：
  描述：

  原甲酸三乙酯 、 丙二酸二甲酯 在 乙酸酐 作用下， 生成 diethyl 2-(ethoxymethylene)malonate
  参考文献：
  名称：

  一些 1-烷氧基-2,2-二（羰基、羧基、氰基）取代的乙烯的 NMR 光谱数据

  摘要：

  报道了 14 烷氧基亚甲基丙二酸和乙酰乙酸衍生物以及两种烷氧基亚甲基乙酰丙酮的 1H-13C NMR 位移以及 1H 和 13C 偶联常数。已记录了其中六个的 17O 核磁共振谱。长程耦合 3J(HCCCR) 已用于确定双键的立体化学。版权所有 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/mrc.1522

文献信息

• Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
  申请人：——

  公开号：US20040063955A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  A method for the inhibition of the binding of &agr; 4 &bgr; 1 integrin to its receptors, for example VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) and fibronectin; compounds that inhibit this binding; pharmaceutically active compositions comprising such compounds; and to the use of such compounds either a above, or in formulations for the control or prevention of diseases states in which &agr; 4 &bgr; 1 is involved.

  一种用于抑制α4β1整合素与其受体结合的方法，例如VCAM-1（血管细胞粘附分子-1）和纤维连接蛋白；抑制这种结合的化合物；包含这些化合物的药用活性组合物；以及使用这些化合物来控制或预防涉及α4β1的疾病状态的配方。
• Pyridazinone compounds
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20100197651A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention provides a compound which has the effect of PDE inhibition, and which is useful as a medicament for preventing or treating schizophrenia or so on. A compound of formula (I 0 ): wherein R 1 represents a substituent, R 2 represents a hydrogen atom, or a substituent, R 3 represents a hydrogen atom, or a substituent, Ring A represents an aromatic ring which can be substituted, and Ring B represents a 5-membered heteroaromatic ring which can be substituted, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有PDE抑制作用并且用作预防或治疗精神分裂症等病症的药物的化合物。该化合物的公式为(I0)：其中，R1代表一个取代基，R2代表一个氢原子或一个取代基，R3代表一个氢原子或一个取代基，环A代表一个可被取代的芳香环，而环B代表一个可被取代的5元杂芳环，或其盐。
• Domino Process in Silver-Catalyzed Reactions of <i>N</i>-Arylformimidates and Active Methylene Compounds Involving Cycloisomerization and 1,3-Alkenyl Shift
  作者：Chang Ho Oh、Swastik Karmakar、HyoSeung Park、YoungCheon Ahn、Jung Wook Kim

  DOI：10.1021/ja9106226

  日期：2010.2.17

  3-disubstituted indoles from alkyne iminoethers 1 that employs a domino process involving Ag-catalyzed condensation followed by a tandem Ag-induced cycloisomerization and 1,3-alkenyl shift to Ag-activated carbon. This methodology can be useful in regioselectively constructing 3-alkylated indoles, which are part of the structures of biologically active compounds and important alkaloids.

  我们开发了一种从炔亚氨基醚 1 合成 2,3-二取代吲哚的有效方法，该方法采用多米诺过程，包括银催化缩合，然后是串联银诱导的环异构化和 1,3-烯基转移到银活性炭. 这种方法可用于区域选择性地构建 3-烷基化吲哚，这是生物活性化合物和重要生物碱结构的一部分。
• The role of retro-Michael reaction in the synthesis of 5-carbamoyl-2-pyridones by reaction of dialkyl ethoxymethylidenemalonates with acetoacetamides
  作者：Sargis S. Hayotsyan、Ani H. Hastratyan、Anush Kh. Khachatryan、Alik E. Badasyan、Svetlana G. Końkova、Henry A. Panosyan、Mushegh S. Sargsyan

  DOI：10.1007/s10593-015-1757-7

  日期：2015.7

  of dialkyl ethoxymethylidenemalonates with arylamides of acetoacetic acid was studied for the purpose of creating a new method for the synthesis of substituted 2-pyridones containing a carbamoyl group. This reaction was shown to occur in the presence of triethylamine in ethanol solution at room temperature, forming mainly retro-Michael products, N,1-diaryl-5-acetyl-2-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamides

  为了建立新的合成含有氨基甲酰基基团的取代的2-吡啶酮的新方法，研究了乙氧基甲基亚甲基丙二酸二烷基酯与乙酰乙酸的芳酰胺的反应。该反应显示在室温下在乙醇溶液中三乙胺存在下发生，主要形成逆迈克尔产物，N，1-二芳基-5-乙酰基-2-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3 -羧酰胺。同时，根据试剂的摩尔比，也同时形成了5-乙酰基-3-烷氧基羰基-1-芳基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-醇盐三乙铵。该反应的结果可以通过迈克尔加合物中酸性氢原子的不同酸度来解释。
• Discovery of Inhibitors of 4′-Phosphopantetheine Adenylyltransferase (PPAT) To Validate PPAT as a Target for Antibacterial Therapy
  作者：Boudewijn L. M. de Jonge、Grant K. Walkup、Sushmita D. Lahiri、Hoan Huynh、Georg Neckermann、Luke Utley、Tory J. Nash、Jesse Brock、Maryann San Martin、Amy Kutschke、Michele Johnstone、Valerie Laganas、Laurel Hajec、Rong-Fang Gu、Haihong Ni、Brendan Chen、Kim Hutchings、Elise Holt、David McKinney、Ning Gao、Stephania Livchak、Jason Thresher

  DOI：10.1128/aac.01661-13

  日期：2013.12

  Inhibitors of 4′-phosphopantetheine adenylyltransferase (PPAT) were identified through high-throughput screening of the AstraZeneca compound library. One series, cycloalkyl pyrimidines, showed inhibition of PPAT isozymes from several species, with the most potent inhibition of enzymes from Gram-positive species. Mode-of-inhibition studies with Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus PPAT demonstrated representatives of this series to be reversible inhibitors competitive with phosphopantetheine and uncompetitive with ATP, binding to the enzyme-ATP complex. The potency of this series was optimized using structure-based design, and inhibition of cell growth of Gram-positive species was achieved. Mode-of-action studies, using generation of resistant mutants with targeted sequencing as well as constructs that overexpress PPAT, demonstrated that growth suppression was due to inhibition of PPAT. An effect on bacterial burden was demonstrated in mouse lung and thigh infection models, but further optimization of dosing requirements and compound properties is needed before these compounds can be considered for progress into clinical development. These studies validated PPAT as a novel target for antibacterial therapy.

  摘要 通过对阿斯利康化合物库进行高通量筛选，发现了 4′-磷酸泛硫乙烯腺苷转移酶（PPAT）的抑制剂。其中一个系列的环烷基嘧啶对多个物种的 PPAT 同工酶有抑制作用，对革兰氏阳性物种的酶的抑制作用最强。对肺炎链球菌和 肺炎链球菌 和 金黄色葡萄球菌 PPAT 研究表明，该系列的代表药物是与磷酸泛硫乙胺竞争的可逆抑制剂，但与 ATP 并不竞争，而是与酶-ATP 复合物结合。利用基于结构的设计优化了该系列的效力，并实现了对革兰氏阳性菌细胞生长的抑制。通过靶向测序生成耐药突变体以及构建过表达 PPAT 的构建体，进行了作用模式研究，结果表明生长抑制是由于抑制了 PPAT。在小鼠肺部和大腿感染模型中证明了对细菌负担的影响，但在考虑将这些化合物推进临床开发之前，还需要进一步优化剂量要求和化合物特性。这些研究验证了 PPAT 是抗菌治疗的新靶点。

表征谱图