4,6-二氯 1,5-萘啶 3-羧酸乙酯 | 127094-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4,6-二氯 1,5-萘啶 3-羧酸乙酯
• 中文别名: 乙基4,6-二氯-1,5-萘啶-3-羧酸；4,6-二氯1,5-萘啶3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4,6-dichloro-1,5-naphthyridine-3-carboxylate
• 英文别名: 4,6-dichloro-1,5-naphthyridine-3-carboxylate ethyl
• CAS: 127094-57-9
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 271.103
• InChiKey: IEMYKIJFCCTLTH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.439±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯 1,5-萘啶 3-羧酸乙酯 在 sodium borohydrid 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(4-(6-chloro-3-formyl-1,5-naphthyridin-4-ylamino)-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pyridonaphthyridine PI3K/MTOR Dual Inhibitors and Preparation and Use Thereof

  摘要：

  本发明涉及一种由通式（I）表示的吡啶萘啉化合物，其具有双重PI3K和mTOR抑制作用，以及其药学上可接受的盐、立体异构体和氘代物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和X如规范中所定义；本发明还涉及一种制备所述化合物的方法，含有所述化合物的药物组合物和药物配方，以及所述化合物在治疗和/或预防增殖性疾病以及制造用于治疗和/或预防增殖性疾病的药物的用途。

  公开号：

  US20140093505A1
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-(ethoxymethylene)malonate 在 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 、 乙醇 为溶剂， 生成 4,6-二氯 1,5-萘啶 3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的药物设计发现了高效PI3K / mTOR双重抑制剂PF-04979064。

  摘要：

  PI3K，AKT和mTOR是PI3K信号通路中的关键激酶，被广泛用于治疗肿瘤学中的各种癌症。为了寻找目前正在I / II期用于治疗实体瘤的PF-04691502的结构差异备份候选者，对三环咪唑并[1,5]萘啶系列进行了前导优化工作。基于结构的药物设计和基于物理性质的优化的整合产生了有效的，选择性的PI3K / mTOR双激酶抑制剂PF-04979064。该手稿讨论了三环系列药物的前导优化，这不仅提高了体外药效，还解决了许多ADMET问题，包括P450和醛氧化酶（AO）介导的新陈代谢清除率高，通透性差和溶解性差。

  DOI：

  10.1021/ml300309h

文献信息

• Pyridonaphthyridine PI3K/MTOR Dual Inhibitors and Preparation and Use Thereof
  申请人：Wu Frank

  公开号：US20140093505A1

  公开（公告）日：2014-04-03

  The present invention relates to a pyridonaphthyridine compound as represented by general formula (I), which has a dual PI3K and mTOR inhibition effect, and its pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer and deuteride thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and X are as defined in the specification; the present invention also relates to a method for preparing said compound, a pharmaceutical composition and a pharmaceutical formulation containing said compound, and uses of said compound in treating and/or preventing a proliferative disease and in the manufacture of a medicament for treating and/or preventing a proliferative disease.

  本发明涉及一种由通式（I）表示的吡啶萘啉化合物，其具有双重PI3K和mTOR抑制作用，以及其药学上可接受的盐、立体异构体和氘代物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和X如规范中所定义；本发明还涉及一种制备所述化合物的方法，含有所述化合物的药物组合物和药物配方，以及所述化合物在治疗和/或预防增殖性疾病以及制造用于治疗和/或预防增殖性疾病的药物的用途。
• [EN] IMIDAZO[1,5]NAPHTHYRIDINE COMPOUNDS, THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZO[1,5]NAPHTYRIDINE, LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010038165A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The present invention is directed to compounds of Formula (I), and to salts thereof, their synthesis, and their use as PI3-Kα inhibitors and/or PI3- Kα/mTOR dual inhibitors.

  本发明涉及式(I)的化合物，以及其盐、它们的合成以及它们作为PI3-Kα抑制剂和/或PI3-Kα/mTOR双重抑制剂的用途。
• Generation of highly potent DYRK1A-dependent inducers of human β-Cell replication via Multi-Dimensional compound optimization
  作者：Paul A. Allegretti、Timothy M. Horton、Yassan Abdolazimi、Hannah P. Moeller、Benjamin Yeh、Matthew Caffet、Guillermina Michel、Mark Smith、Justin P. Annes

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115193

  日期：2020.1

  current lead compounds have inadequate cellular potency for in vivo application. Herein, we report the clinical stage anti-cancer kinase inhibitor OTS167 as a structurally novel, remarkably potent DYRK1A inhibitor and inducer of human β-cell replication. Unfortunately, OTS167's target promiscuity and cytotoxicity curtails utility. To tailor kinase selectivity towards DYRK1A and reduce cytotoxicity we designed

  小分子刺激 β 细胞再生已成为一种有前途的糖尿病治疗策略。尽管双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 的化学抑制足以增强 β 细胞复制，但目前的先导化合物对于体内应用的细胞效力不足。在此，我们报告临床阶段抗癌激酶抑制剂 OTS167 是一种结构新颖、非常有效的 DYRK1A 抑制剂和人类 β 细胞复制诱导剂。不幸的是，OTS167 的靶标混杂和细胞毒性限制了实用性。为了调整对 DYRK1A 的激酶选择性并降低细胞毒性，我们根据 DYRK1A-OTS167 复合物的建模结构设计了一个包含 51 种 OTS167 衍生物的库。事实上，衍生物表征产生了几种具有出色的 DYRK1A 抑制和人类 β 细胞复制促进功效但显着降低细胞毒性的先导化合物。这些化合物是迄今为止描述的最有效的人类 β 细胞复制促进化合物，并举例说明了有目的地利用高级化合物的脱靶活性来实现所需应用的潜力。
• Substituted thienyl- or pyrrolylcarboxyclic acid derivatives, their
  申请人：Elf Sanofi

  公开号：US05360799A1

  公开（公告）日：1994-11-01

  Compounds of formula ##STR1## in which R.sub.1 represents OH, (C.sub.1 -C.sub.12)alkyl, (C.sub.1 -C.sub.12)alkoxy, benzyloxy, benzyl, phenyl, (C.sub.1 -C.sub.4)alkylNZ.sub.1 Z.sub.2 or NZ.sub.1 Z.sub.2 ; R.sub.2 represents OH, SH, (C.sub.1 -C.sub.4)alkoxy, (C.sub.1 -C.sub.4)alkylthio or NZ.sub.1 Z.sub.2 ; R.sub.3 represents H, (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, (C.sub.1 -C.sub.4)alkylthio, (C.sub.1 -C.sub.4)alkoxy, phenyl or benzyl; A represents N and R represents H or (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl which can be substituted by phenyl or NZ.sub.1 Z.sub.2 ; B represents phenyl which is coupled to the pyridyl ring and is optionally substituted by one or more groups chosen from halo, (C.sub.1 -C.sub.6)alkyl, (C.sub.1 -C.sub.6)alkoxy, CF.sub.3, CH.sub.2 NZ.sub.1 Z.sub.2 or NZ.sub.1 Z.sub.2 ; and Z.sub.1 and Z.sub.2 represent, independently of each other, H, (C.sub.1 -C.sub.6) alkyl, formyl or benzyl, or they form with the nitrogen atom to which they are attached an optionally substituted saturated heterocycle and their salts.

  式为##STR1##的化合物，其中R.sub.1代表OH，(C.sub.1-C.sub.12)烷基，(C.sub.1-C.sub.12)烷氧基，苄氧基，苯甲基，苯基，(C.sub.1-C.sub.4)烷基NZ.sub.1 Z.sub.2或NZ.sub.1 Z.sub.2; R.sub.2代表OH，SH，(C.sub.1-C.sub.4)烷氧基，(C.sub.1-C.sub.4)烷基硫醚或NZ.sub.1 Z.sub.2; R.sub.3代表H，(C.sub.1-C.sub.4)烷基，(C.sub.1-C.sub.4)烷基硫醚，(C.sub.1-C.sub.4)烷氧基，苯基或苄基; A代表N，R代表H或(C.sub.1-C.sub.4)烷基，可以被苯基或NZ.sub.1 Z.sub.2取代; B代表与吡啶环相偶联的苯基，可以选择性地被一个或多个来自卤素，(C.sub.1-C.sub.6)烷基，(C.sub.1-C.sub.6)烷氧基，CF.sub.3，CH.sub.2NZ.sub.1 Z.sub.2或NZ.sub.1 Z.sub.2的基团取代; Z.sub.1和Z.sub.2分别独立地代表H，(C.sub.1-C.sub.6)烷基，甲酰基或苯甲基，或者它们与它们所连接的氮原子形成一个可以选择性地被取代的饱和杂环，以及它们的盐。
• IMIDAZO[1,5]NAPHTHYRIDINE COMPOUNDS, THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS
  申请人：Cheng Hengmiao

  公开号：US20110190326A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention is directed to compounds of Formula (I), and to salts thereof, their synthesis, and their use as PI3-Kα inhibitors and/or PI3-Kα/mTOR dual inhibitors.

  本发明涉及式(I)化合物及其盐、它们的合成以及它们作为PI3-Kα抑制剂和/或PI3-Kα/mTOR双重抑制剂的用途。