4-(tert-butoxycarbonyl(prop-2-ynyl)amino)butanoic acid | 946055-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 4-(tert-butoxycarbonyl(prop-2-ynyl)amino)butanoic acid
• 英文别名: 4-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-prop-2-ynylamino]butanoic acid
• CAS: 946055-36-3
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₄
• 分子量: 241.287
• InChiKey: KDKYWQIIBOPSHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(tert-butoxycarbonyl(prop-2-ynyl)amino)butanoic acid 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium on activated charcoal copper(l) iodide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 生成 4,4'-(3,3'-(1,4-phenylene)bis(propane-3,1-diyl))bis(tert-butoxycarbonylazanediyl)dibutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  功能上与5-HT（4）受体二聚体相互作用的特定二价探针的合成。

  摘要：

  G蛋白偶联受体二聚体指导了特异性结合受体二聚体的新药的设计。在这里，我们针对5-羟色胺5-HT（4）受体（5-HT（4）R）二聚体生成了一系列针对性的同二价配体，该二聚体由两个通过间隔子连接的5-HT（4）R特异性ML10302单元组成。使用我们之前描述的5-HT（4）R二聚体模型，通过分子建模来辅助间隔基的设计。它们的合成基于Sonogashira-Linstrumelle偶联方法。所有化合物保留与5-HT（4）R的高亲和力结合，但失去了单体ML10302化合物的激动特性。使用基于生物发光共振能量转移（BRET）的检测方法，可监测5-HT（4）二聚体中的构象变化，从而获得二价配体与5-HT（4）R的两个药效基团之间功能相互作用的直接证据。尽管一价ML10302在此测定中无活性，但几种二价衍生物剂量依赖性地增加了BRET信号，表明这两个药效团在功能上与5-HT（4）二聚体相互作用。这些二价

  DOI：

  10.1021/jm070552t
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-GAMMA-氨基丁酸 、 3-溴丙炔 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 以77%的产率得到4-(tert-butoxycarbonyl(prop-2-ynyl)amino)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  功能上与5-HT（4）受体二聚体相互作用的特定二价探针的合成。

  摘要：

  G蛋白偶联受体二聚体指导了特异性结合受体二聚体的新药的设计。在这里，我们针对5-羟色胺5-HT（4）受体（5-HT（4）R）二聚体生成了一系列针对性的同二价配体，该二聚体由两个通过间隔子连接的5-HT（4）R特异性ML10302单元组成。使用我们之前描述的5-HT（4）R二聚体模型，通过分子建模来辅助间隔基的设计。它们的合成基于Sonogashira-Linstrumelle偶联方法。所有化合物保留与5-HT（4）R的高亲和力结合，但失去了单体ML10302化合物的激动特性。使用基于生物发光共振能量转移（BRET）的检测方法，可监测5-HT（4）二聚体中的构象变化，从而获得二价配体与5-HT（4）R的两个药效基团之间功能相互作用的直接证据。尽管一价ML10302在此测定中无活性，但几种二价衍生物剂量依赖性地增加了BRET信号，表明这两个药效团在功能上与5-HT（4）二聚体相互作用。这些二价

  DOI：

  10.1021/jm070552t

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 5-HT₄ Receptor Agonists: Application as Amyloid Cascade Modulators and Potential Therapeutic Utility in Alzheimer’s Disease
  作者：Olivier Russo、Marthe Cachard-Chastel、Céline Rivière、Mireille Giner、Jean-Louis Soulier、Magali Berthouze、Tristan Richard、Jean-Pierre Monti、Sames Sicsic、Frank Lezoualc’h、Isabelle Berque-Bestel

  DOI：10.1021/jm801327q

  日期：2009.4.23

  based on the scaffold of ML10302, a highly specific and partial 5-HT4R agonist, were efficiently prepared by parallel supported synthesis and their binding affinities and agonist activities evaluated. Furthermore, we showed that, in vivo, the two best candidates exhibited neuroprotective activity by increasing the level of the soluble form of the amyloid precursor protein (sAPPα) in the cortex and hippocampus

  5-羟色胺5-HT 4受体（5-HT 4 R）激动剂特别适合治疗阿尔茨海默氏病，因为它们具有缓解认知缺陷和调节淀粉样β蛋白（Aβ）产生的能力。然而，尽管迄今为止合成了范围广泛的5-HT 4 R激动剂，但仍然缺乏有效的和选择性的5-HT 4 R激动剂。在本研究中，基于ML10302支架的分子的两个文库，即高度特异性和部分5-HT 4R激动剂可通过平行支持的合成方法有效制备，并评估其结合亲和力和激动剂活性。此外，我们表明，在体内，通过增加小鼠皮质和海马中淀粉样前体蛋白（sAPPα）的可溶形式的水平，两个最佳候选物表现出神经保护活性。有趣的是，这些化合物中的一种还可以在体外抑制Aβ原纤维的形成。