{4-[3-(indol-1-yl)propoxy]phenyl}acetonitrile | 860802-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: {4-[3-(indol-1-yl)propoxy]phenyl}acetonitrile
• 英文别名: 2-[4-(3-Indol-1-ylpropoxy)phenyl]acetonitrile
• CAS: 860802-44-4
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O
• 分子量: 290.365
• InChiKey: CIXLVKMOTQSKEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {4-[3-(indol-1-yl)propoxy]phenyl}acetonitrile 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 3-{4-[3-(indol-1-yl)propoxy]benzyl}-4H-1,2,4-oxadiazol-5-one
  参考文献：
  名称：

  3-(4-Tetradecyloxybenzyl)-4H-1,2,4-oxadiazol-5-one (PMS1062) 的低亲脂性衍生物的分子建模、设计和合成，专用于 II 类酶

  摘要：

  3-(4-Tetradecyloxybenzyl)-4H-1,2,4-oxadiazol-5-one（PMS1062 或 I）可能在急性炎症模型中充当 PLA2-II 抑制剂，但其高度亲脂性可能会阻止其被有效地生物分布。在这项工作中，基于分子建模研究，我们提出了一种模型，该模型可以提供保留抗 PLA2 活性和特异性同时成为口服活性的化合物。此外，分子动力学和能量最小化使我们能够表征每种衍生物的最低能量复合物。考虑到双方的构象能量变化以及药物 - 蛋​​白质相互作用，进行了能量平衡，并通过溶剂化/去溶剂化对结合的贡献的单点计算进一步完成。发现所得能量平衡的排序与从 IC50 值推断的亲和性的实验确定的排序完全一致。吲哚基团在阳离子-π 和疏水相互作用中的重要作用，连同 CaII 螯合恶二唑酮环，被强调为最佳结合化合物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400541
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 133.0h， 生成 {4-[3-(indol-1-yl)propoxy]phenyl}acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  3-(4-Tetradecyloxybenzyl)-4H-1,2,4-oxadiazol-5-one (PMS1062) 的低亲脂性衍生物的分子建模、设计和合成，专用于 II 类酶

  摘要：

  3-(4-Tetradecyloxybenzyl)-4H-1,2,4-oxadiazol-5-one（PMS1062 或 I）可能在急性炎症模型中充当 PLA2-II 抑制剂，但其高度亲脂性可能会阻止其被有效地生物分布。在这项工作中，基于分子建模研究，我们提出了一种模型，该模型可以提供保留抗 PLA2 活性和特异性同时成为口服活性的化合物。此外，分子动力学和能量最小化使我们能够表征每种衍生物的最低能量复合物。考虑到双方的构象能量变化以及药物 - 蛋​​白质相互作用，进行了能量平衡，并通过溶剂化/去溶剂化对结合的贡献的单点计算进一步完成。发现所得能量平衡的排序与从 IC50 值推断的亲和性的实验确定的排序完全一致。吲哚基团在阳离子-π 和疏水相互作用中的重要作用，连同 CaII 螯合恶二唑酮环，被强调为最佳结合化合物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400541