tert-butyl (1-vinyl-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-4-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: tert-butyl (1-vinyl-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-4-yl)carbamate
• 英文别名: tert-Butyl (1-vinyl-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-4-yl)carbamate；tert-butyl N-(1-ethenyl-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-4-yl)carbamate
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₃
• 分子量: 253.342
• InChiKey: KYFBHUHBCGVWNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-vinyl-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-4-yl)carbamate 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 1-(4-amino-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)-2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  氧杂双环辛烷连接的新型细菌拓扑异构酶抑制剂作为广谱抗菌剂。

  摘要：

  细菌耐药性正在侵蚀现有抗生素的临床实用性，因此有必要发现新的药物。II型细菌拓扑异构酶是经过临床验证，高效且经过验证的药物靶标。该靶标易于被具有与喹诺酮抗生素具有替代和不同结合位点的各种抑制剂的抑制作用，从而使得能够开发出对喹诺酮类缺乏交叉耐药性的药物。在此描述的是新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI），它是一类新型的回旋酶和topo IV抑制剂，由三个不同的结构部分组成。接头部分的取代导致发现有效的广谱NBTI，其脱靶活性降低（hERG IC50> 18μM），并改善了物理性能。AM8191具有杀菌作用，并选择性抑制DNA合成和金黄色葡萄球菌促旋酶（IC50 = 1.02μM）和topo IV（IC50 = 10.4μM）。在金黄色葡萄球菌鼠感染模型中，AM8191在小于2.5 mg / kg剂量下显示出肠胃外和口服功效（ED50）。与金黄色葡萄球菌DNA旋涡酶结合的AM8191的共晶体结

  DOI：

  10.1021/ml500069w
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8,8-dicarboxylate 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 pyridinium dichromate 、 二苯基膦叠氮化物 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 23.25h， 生成 tert-butyl (1-vinyl-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  氧杂双环辛烷连接的新型细菌拓扑异构酶抑制剂作为广谱抗菌剂。

  摘要：

  细菌耐药性正在侵蚀现有抗生素的临床实用性，因此有必要发现新的药物。II型细菌拓扑异构酶是经过临床验证，高效且经过验证的药物靶标。该靶标易于被具有与喹诺酮抗生素具有替代和不同结合位点的各种抑制剂的抑制作用，从而使得能够开发出对喹诺酮类缺乏交叉耐药性的药物。在此描述的是新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI），它是一类新型的回旋酶和topo IV抑制剂，由三个不同的结构部分组成。接头部分的取代导致发现有效的广谱NBTI，其脱靶活性降低（hERG IC50> 18μM），并改善了物理性能。AM8191具有杀菌作用，并选择性抑制DNA合成和金黄色葡萄球菌促旋酶（IC50 = 1.02μM）和topo IV（IC50 = 10.4μM）。在金黄色葡萄球菌鼠感染模型中，AM8191在小于2.5 mg / kg剂量下显示出肠胃外和口服功效（ED50）。与金黄色葡萄球菌DNA旋涡酶结合的AM8191的共晶体结

  DOI：

  10.1021/ml500069w

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES LLC

  公开号：WO2019090074A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Provided herein are compounds of formula (I) and (II), compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了式(I)和(II)的化合物、组合物以及用于调节综合应激反应（ISR）并治疗相关疾病、疾病和症状的方法。
• [EN] BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES PONTÉS POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：KYORIN SEIYAKU KK

  公开号：WO2013003383A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Novel bridged bicyclic compounds are disclosed herein, along with their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs. Also disclosed are compositions comprising such compounds, methods of preparing such compounds and methods of using such compounds as antibacterial agents. The disclosed compounds, their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs, as well as compositions comprising such compounds, salts, hydrates and prodrugs, are useful for treating bacterial infections and associated diseases and conditions.

  本文披露了新型桥环双环化合物，以及它们的药用盐、水合物和前药。还披露了包含这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗菌剂的方法。所披露的化合物、其药用盐、水合物和前药，以及包含这些化合物、盐、水合物和前药的组合物，可用于治疗细菌感染及相关疾病和症状。
• <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Characterization of the Novel Oxabicyclooctane-Linked Bacterial Topoisomerase Inhibitor AM-8722, a Selective, Potent Inhibitor of Bacterial DNA Gyrase
  作者：Christopher M. Tan、Charles J. Gill、Jin Wu、Nathalie Toussaint、Jingjun Yin、Takayuki Tsuchiya、Charles G. Garlisi、David Kaelin、Peter T. Meinke、Lynn Miesel、David B. Olsen、Armando Lagrutta、Hideyuki Fukuda、Ryuta Kishii、Masaya Takei、Kouhei Oohata、Tomoko Takeuchi、Taku Shibue、Hisashi Takano、Akinori Nishimura、Yasumichi Fukuda、Sheo B. Singh

  DOI：10.1128/aac.00619-16

  日期：2016.8

  Oxabicyclooctane-linked novel bacterial topoisomerase inhibitors (NBTIs) represent a new class of recently described antibacterial agents with broad-spectrum activity. NBTIs dually inhibit the clinically validated bacterial targets DNA gyrase and topoisomerase IV and have been shown to bind distinctly from known classes of antibacterial agents directed against these targets. Herein we report the molecular

  氧杂双环辛烷连接的新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTIs）代表了一类新近描述的具有广谱活性的抗菌剂。NBTI双重抑制临床验证的细菌靶标DNA促旋酶和拓扑异构酶IV，并已显示出与针对这些靶标的已知抗菌剂类型的不同结合。在此，我们报告AM-8722作为代表性的N-烷基化的1，，5-萘啶酮左侧取代的NBTI的分子，细胞和体内特征。与其作用方式一致，大分子标记研究显示AM-8722对剂量依赖性抑制细菌DNA合成具有特定作用。与来自金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的DNA促旋酶和拓扑异构酶IV相比，AM-8722与左氧氟沙星相比具有更高的内在酶效，并且对人拓扑异构酶II具有选择性。AM-8722具有快速杀菌作用，并且与多种革兰氏阴性和革兰氏阳性生物体相比，具有全细胞活性，并且由于存在DNA或人血清而不会引起全细胞效能的变化。耐药性频率研究表明，在浓度为MIC的16到32倍的情况下，体外耐药性出现的速率可以接受
• BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：Fukuda Yasumichi

  公开号：US20140243302A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Novel bridged bicyclic compounds are disclosed herein, along with their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs. Also disclosed are compositions comprising such compounds, methods of preparing such compounds and methods of using such compounds as antibacterial agents. The disclosed compounds, their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs, as well as compositions comprising such compounds, salts, hydrates and prodrugs, are useful for treating bacterial infections and associated diseases and conditions.

  本文披露了新型桥环双环化合物及其药学上可接受的盐、水合物和前药。还披露了包含这些化合物的组合物、制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗菌剂的方法。披露的化合物、它们的药学上可接受的盐、水合物和前药，以及包含这些化合物、盐、水合物和前药的组合物，可用于治疗细菌感染及相关疾病和病情。
• [EN] SUBSTITUTED CYCLOALKYLS AS MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] CYCLOALKYLES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE LA VOIE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES LLC

  公开号：WO2020223538A8

  公开（公告）日：2021-11-18