N-(N^α-t-butoxycarbonyl-D-leucyl)ethanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(N^α-t-butoxycarbonyl-D-leucyl)ethanamine
• 英文别名: Boc-D-Leu-NHC2H5；tert-butyl N-[(2R)-1-(ethylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₃H₂₆N₂O₃
• 分子量: 258.361
• InChiKey: DJPLHEAOIPCDQL-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(N^α-t-butoxycarbonyl-D-leucyl)ethanamine 生成 H-D-Leu-NH-Et
  参考文献：
  名称：

  YOSHINO, HIROSHI;TSUCHIYA, YUTAKA;KANEKO, TAKERU;NAKAZAWA, TAKAHIRO;IKEDA+

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  BOC-D-亮氨酸 、 乙胺盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以97.3%的产率得到N-(N^α-t-butoxycarbonyl-D-leucyl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Peptides Passing through the Blood-Brain Barrier

  摘要：

  血脑屏障（BBB）是一种高度选择性的膜屏障，调控血液中的物质向脑实质内的转运。目前，从脑部疾病化学治疗的角度出发，如何将生物活性肽或肽类药物递送入脑是一个相当重要的课题。首先合成了名为001-C8的H-MeTyr-Arg-MeArg-d-Leu-NH(CH2)8NH2，以阐明肽穿越BBB所需的结构特异性。在此肽中，Nα-甲基氨基酸和d-氨基酸残基适当地分布，以防止被肽酶降解。此外，还制备了一批001-C8类似物，即多种碱性肽，用于研究肽的结构与其BBB通透性之间的关系。

  DOI：

  10.1246/bcsj.71.699

文献信息

• Polypeptide
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US04707468A1

  公开（公告）日：1987-11-17

  A novel polypeptide is defined by the below shown formula and is useful as an analgesic. ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 may be the same or different and each represents a hydrogen atom or a lower alkyl or lower alkenyl group, A represents a D-amino acid, Gly or Sar provided that when the D-amino acid is D-Cys, it is bonded with L-Cys or D-Cys in position 5 through a S--S bond to effect intramolecular ring closure, B represents L-Phe or D-Phe in which the benzene ring may be substituted or an .alpha.-N-alkyl derivative thereof, C represents an L-amino acid, D-Cys or an .alpha.-N-alkyl derivative thereof, D and E each represent an L- or D-basic amino acid or an .alpha.-N-alkyl derivative thereof, F represents a group of the formula --OR.sup.3 (in which R.sup.3 is H or a lower alkyl group), a group of the formula: ##STR2## (in which R.sup.4 and R.sup.5 are the same or different and each represents H or a lower alkyl group), a group of the formula: --G--OR.sup.6 (in which G is an L- or D-amino acid or Gly or an .alpha.-N-alkyl derivative thereof and R.sup.6 represents H or a lower alkyl group), a group of the formula: ##STR3## (in which G is as defined above and R.sup.7 and R.sup.8 may be the same or different and each represents H or a lower alkyl group), a group of the formula: --G--L--Arg--OR.sup.9 or --G--D--Arg--OR.sup.9 (in which G is as defined above and R.sup.9 represents H or a lower alkyl group or a group of the formula: ##STR4## (in which G is as defined above and R.sup.10 and R.sup.11 may be the same or different and each represents H or a lower alkyl group), a group of the formula: --G--J--OR.sup.12 in which G is defined as above, J is a neutral amono acid group or an acidic amino acid group and R.sup.12 is hydrogen or a lower alkyl group; or a group of the formula: --G--Arg--M--OR.sup.13 in which M is D-amino acid group and R.sup.13 is hydrogen or a lower alkyl group, provided that all of the amino acids constituting the polypeptide of the above formula do not represent at the same time an L-amino acid of the general formula: ##STR5## (in which R represents a group corresponding to a structural formula of an amino acid deprived of a group of the formula: ##STR6## or pharmacologically acceptable salts of them.

  下面所示的公式定义了一种新型多肽，并且可用作镇痛剂。其中R.sup.1和R.sup.2可以相同也可以不同，并且每个表示氢原子或较低的烷基或较低的烯基基团，A表示D-氨基酸，Gly或Sar，但当D-氨基酸为D-Cys时，它通过S-S键与L-Cys或D-Cys在5号位结合以形成分子内环闭合，B表示L-Phe或D-Phe，其中苯环可以被取代或其α-N-烷基衍生物，C表示L-氨基酸，D-Cys或其α-N-烷基衍生物，D和E分别表示L-或D-碱性氨基酸或其α-N-烷基衍生物，F表示以下公式的基团：--OR.sup.3（其中R.sup.3为H或较低的烷基基团），以下公式的基团：##STR2##（其中R.sup.4和R.sup.5相同或不同，每个表示H或较低的烷基基团），以下公式的基团：--G--OR.sup.6（其中G是L-或D-氨基酸或Gly或其α-N-烷基衍生物，R.sup.6表示H或较低的烷基基团），以下公式的基团：##STR3##（其中G如上所定义，R.sup.7和R.sup.8可以相同也可以不同，每个表示H或较低的烷基基团），以下公式的基团：--G--L--Arg--OR.sup.9或--G--D--Arg--OR.sup.9（其中G如上所定义，R.sup.9表示H或较低的烷基基团或以下公式的基团：##STR4##（其中G如上所定义，R.sup.10和R.sup.11可以相同也可以不同，每个表示H或较低的烷基基团），以下公式的基团：--G--J--OR.sup.12（其中G如上所定义，J是中性氨基酸基团或酸性氨基酸基团，R.sup.12是氢或较低的烷基基团），或以下公式的基团：--G--Arg--M--OR.sup.13（其中M是D-氨基酸基团，R.sup.13是氢或较低的烷基基团），前提是上述公式的所有氨基酸不同时代表去除了一个公式的基团：##STR6##的氨基酸的L-氨基酸，或其药理学上可接受的盐。
• YOSHINO, HIROSHI;TSUCHIYA, YUTAKA;KANEKO, TAKERU;NAKAZAWA, TAKAHIRO;IKEDA+
  作者：YOSHINO, HIROSHI、TSUCHIYA, YUTAKA、KANEKO, TAKERU、NAKAZAWA, TAKAHIRO、IKEDA+

  DOI：——

  日期：——
• Design and Synthesis of Peptides Passing through the Blood-Brain Barrier
  作者：Tateaki Wakamiya、Makoto Kamata、Shoichi Kusumoto、Hiroyuki Kobayashi、Yoshimichi Sai、Ikumi Tamai、Akira Tsuji

  DOI：10.1246/bcsj.71.699

  日期：1998.3

  The blood-brain barrier (BBB) is a highly selective membranous barrier regulating the transport of substances in blood into the brain parenchyma. At present, delivery of biologically active peptides or peptide drugs into the brain is quite an important subject from the standpoint of chemotherapy for brain diseases. H–MeTyr–Arg–MeArg–d-Leu–NH(CH2)8NH2 termed 001-C8 was first synthesized to elucidate the structural specificity of peptides for passing through the BBB. The Nα-methylamino acid and d-amino acid residues were appropriately situated in this peptide to protect against the digestion by peptidase. Furthermore, a number of basic peptides were prepared as 001-C8 analogs for studying the relationship between structure and BBB permeability of peptides.

  血脑屏障（BBB）是一种高度选择性的膜屏障，调控血液中的物质向脑实质内的转运。目前，从脑部疾病化学治疗的角度出发，如何将生物活性肽或肽类药物递送入脑是一个相当重要的课题。首先合成了名为001-C8的H-MeTyr-Arg-MeArg-d-Leu-NH(CH2)8NH2，以阐明肽穿越BBB所需的结构特异性。在此肽中，Nα-甲基氨基酸和d-氨基酸残基适当地分布，以防止被肽酶降解。此外，还制备了一批001-C8类似物，即多种碱性肽，用于研究肽的结构与其BBB通透性之间的关系。