CEP-11981 | 856691-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: CEP-11981
• 英文别名: 11-(2-methylpropyl)-12,13-dihydro-2-methyl-8-(pyrimidin-2-ylamino)-4H-indazolo[5,4-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-4-one；11-isobutyl-2-methyl-8-(2-pyrimidinylamino)-2,5,6,11,12,13-hexahydro-4H-indazolo[5,4-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-4-one；BOL-303213-X；19-methyl-3-(2-methylpropyl)-7-(pyrimidin-2-ylamino)-3,13,19,20-tetrazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,21]tricosa-1(16),2(10),4(9),5,7,11(15),17,20-octaen-14-one
• CAS: 856691-93-5
• 化学式: C₂₈H₂₇N₇O
• 分子量: 477.569
• InChiKey: AEULIVPVIDOLIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

CEP-11981（ESK981；BOL 303213X）是一种口服活性酪氨酸激酶抑制剂，可靶向TIE2、VEGFR1-3和FGFR1，具有潜在的抗肿瘤和抗血管生成作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CEP-11981 、 对甲苯磺酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 以79%的产率得到11-isobutyl-2-methyl-8-(2-pyrimidinylamino)-2,5,6,11,12,13-hexahydro-4H-indazolo[5,4-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-4-one para-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL FORMS OF AN INDAZOLO [5,4-A] PYRROLO [3,4-C] CARBAZOLE COMPOUND
  [FR] NOUVELLES FORMES D'UN COMPOSÉ INDAZOLO [5,4-A] PYRROLO [3,4-C] CARBAZOLE

  摘要：

  化合物（I）的替代化学和/或固态形式，制备它们的可重复方法以及使用它们治疗患者的方法。 公式（I）其中11.isobutyl-2-τnethyl-8-(2-pyrimidinylamino)-2,5,6, 11,12,13-六氢-4H-吲哚并[5,4-α]吡咯[3,4-c]咔唑-4-酮。

  公开号：

  WO2010059795A1
• 作为产物：
  描述：

  11-(2-methylpropyl)-12,13-dihydro-2-methyl-8-amino-4H-indazolo[5,4-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-4-one 在 三乙胺 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 CEP-11981
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PURIFYING A FUSED PYRROLOCARBAZOLE DERIVATIVE
  [FR] PROCÉDÉ POUR PURIFIER UN DÉRIVÉ DE PYRROLOCARBAZOLE CONDENSÉ

  摘要：

  本发明涉及一种利用酸复合物纯化一种被称为11-异丁基-2-甲基-8-(2-嘧啶基氨基)-2,5,6,11,12,13-六氢-4H吲哚并[5,4-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-4-酮的方法。本发明还涉及该酸复合物的晶体形态。

  公开号：

  WO2011146488A1

文献信息

• Synthesis and Biological Profile of the pan-Vascular Endothelial Growth Factor Receptor/Tyrosine Kinase with Immunoglobulin and Epidermal Growth Factor-Like Homology Domains 2 (VEGF-R/TIE-2) Inhibitor 11-(2-Methylpropyl)-12,13-dihydro-2-methyl-8-(pyrimidin-2-ylamino)-4<i>H</i>-indazolo[5,4-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-4-one (CEP-11981): A Novel Oncology Therapeutic Agent
  作者：Robert L. Hudkins、Nadine C. Becknell、Allison L. Zulli、Ted L. Underiner、Thelma S. Angeles、Lisa D. Aimone、Mark S. Albom、Hong Chang、Sheila J. Miknyoczki、Kathryn Hunter、Susan Jones-Bolin、Hugh Zhao、Edward R. Bacon、John P. Mallamo、Mark A. Ator、Bruce A. Ruggeri

  DOI：10.1021/jm201449n

  日期：2012.1.26

  angiogenic targets. 11-(2-Methylpropyl)-12,13-dihydro-2-methyl-8-(pyrimidin-2-ylamino)-4H-indazolo[5,4-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-4-one (11b, CEP-11981) is a potent orally active inhibitor of multiple targets (TIE-2, VEGF-R1, 2, and 3, and FGF-R1) having essential and nonredundant roles in tumor angiogenesis and vascular maintenance. Outlined in this article are the design strategy, synthesis, and biochemical

  大量证据支持抗血管生成抑制剂作为在多种实体和造血肿瘤中阻断或减弱肿瘤诱导的血管生成以及抑制原发性和转移性肿瘤生长的策略的实用性。鉴于肿瘤在其生长和传播的不同阶段需要不同的细胞因子和生长因子，因此最佳的抗血管生成治疗必须抑制多个，互补的和非冗余的血管生成靶标。11-（2-甲基丙基）-12,13-二氢-2-甲基-8-（嘧啶-2-基氨基）-4 H-吲唑并[5,4-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-4 -一（11b，CEP-11981）是有效的多种靶标（TIE-2，VEGF-R1、2和3和FGF-R1）的口服活性抑制剂，在肿瘤血管生成和血管维持中具有不可或缺的作用。本文概述了11b的设计策略，合成以及生化和药理学概况，该研究完成了I期临床评估安全性和药代动力学的研究，从而可以启动概念验证研究。
• [EN] NOVEL FUSED PYRROLOCARBAZOLES<br/>[FR] NOUVEAUX PYRROLOCARBAZOLES FONDUS
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2005063763A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention relates generally to selected fused pyrrolocarbazoles, including pharmaceutical compositions thereof and methods of treating diseases therewith. The present invention is also directed to intermediates and processes for making these fused pyrrolocarbazoles.

  本发明涉及选定的融合吡咯烷基咔唑，包括其医药组合物及用于治疗疾病的方法。本发明还涉及中间体和制备这些融合吡咯烷基咔唑的方法。
• Method for Purifying a Fused Pyrrolocarbazole Derivative
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US20130123499A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention relates a method for purifying a fused pyrrolocarbazole compound known as 11-isobutyl-2-methyl-8-(2-pyrimidinylamino)-2,5,6,11,12,13-hexahydro-4Hindazolo[5,4-a]pyrrolo[3,4-c]carbazol-4-one using an acid complex thereof. The present invention also relates to a crystalline form of the acid complex.

  本发明涉及一种使用其酸复合物纯化融合吡咯吡咯烷衍生物的方法，该融合吡咯吡咯烷衍生物被称为11-异丁基-2-甲基-8-(2-嘧啶基氨基)-2,5,6,11,12,13-六氢-4H-吲哚[5,4-a]吡咯[3,4-c]咔唑-4-酮。本发明还涉及该酸复合物的晶体形式。
• Regioselective reduction of fused pyrrolocarbazoles-5,7-diones
  申请人：CEPHALON FRANCE

  公开号：EP2192121A1

  公开（公告）日：2010-06-02

  The present invention relates to a method for regioselectively reducing the maleimide compounds of formula (I). The invention also relates to C7 hydroxy lactam regioisomers of formula (II) obtainable by this method and their use for the preparation of lactams of formula (Ill) which are particularly useful as intermediate for the synthesis of fused pyrrolocarbazoles.

  本发明涉及一种选择性区域还原式降低式(I)男酰亚胺化合物的方法。本发明还涉及通过该方法获得的式(II)的C7羟基内酰胺异构体及其用于制备式(III)内酰胺的应用，该内酰胺用于合成融合的吡咯烷喹啉。
• Fusion molecules and uses thereof
  申请人：FOUNDATION MEDICINE, INC.

  公开号：US11230589B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  Novel fusion molecules and uses are disclosed.

  公开了新型融合分子及其用途。