3-(2-hydroxyethyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indol-2-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-hydroxyethyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indol-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-(2-hydroxyethyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indole-2-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₆N₄O₃
• 分子量: 300.317
• InChiKey: QABZKEVXPKWPHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-hydroxyethyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indol-2-carboxylic acid methyl ester 、 对甲苯磺酸 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以97%的产率得到3-[2-(toluen-4-sulphonyloxy)ethyl]-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indol-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING RIZATRIPTAN
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RIZATRIPTAN

  摘要：

  特别是，瑞扎曲普坦或其药用可接受的盐，包括以下步骤：a) 制备苯胺盐酸(II)的重氮盐；接着通过还原和酸化得到肼(III)；b) 将肼盐酸(III)与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到腙(IV)；c) 对腙(IV)进行费舍尔吲哚反应，得到吡喃吲哚酮(V)，可选地通过水解反应得到(VI)；d) 对(V)进行酯交换或对其水解产物(VI)进行酯化，得到(VII)，其中R表示直链或支链的C1-C4烷基链；e) 将(VII)中的羟基转化为二甲氨基，得到吲哚甲酸酯(VIII)，其中R具有上述定义的含义；f) 对(VIII)中的2-碳烷氧基进行皂化，得到吲哚甲酸(IX)；以及g) 对吲哚甲酸(IX)进行脱羧，得到瑞扎曲普坦，最终获得药用可接受的盐。本发明还涉及用于获得瑞扎曲普坦的合成中间体。

  公开号：

  WO2004014877A1
• 作为产物：
  描述：

  6-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-4,9-dihydro-3H-pyrano[3,4-b]indol-1-one hydrochloride 、 甲烷磺酸 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以94%的产率得到3-(2-hydroxyethyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indol-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING RIZATRIPTAN
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RIZATRIPTAN

  摘要：

  特别是，瑞扎曲普坦或其药用可接受的盐，包括以下步骤：a) 制备苯胺盐酸(II)的重氮盐；接着通过还原和酸化得到肼(III)；b) 将肼盐酸(III)与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到腙(IV)；c) 对腙(IV)进行费舍尔吲哚反应，得到吡喃吲哚酮(V)，可选地通过水解反应得到(VI)；d) 对(V)进行酯交换或对其水解产物(VI)进行酯化，得到(VII)，其中R表示直链或支链的C1-C4烷基链；e) 将(VII)中的羟基转化为二甲氨基，得到吲哚甲酸酯(VIII)，其中R具有上述定义的含义；f) 对(VIII)中的2-碳烷氧基进行皂化，得到吲哚甲酸(IX)；以及g) 对吲哚甲酸(IX)进行脱羧，得到瑞扎曲普坦，最终获得药用可接受的盐。本发明还涉及用于获得瑞扎曲普坦的合成中间体。

  公开号：

  WO2004014877A1

文献信息

• Process for preparing a rizatriptan
  申请人：Armengol Asparo Montserrat

  公开号：US20050148778A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  In particular, rizatriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give the hydrazine (III); b) reaction in situ of the hydrazine hydrochloride (III) with α-keto-δ-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole reaction of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone (V), optionally followed by a hydrolysis reaction to give (VI); d) Transesterification of (V) or esterification of its hydrolysis product (VI), to give (VII), where R means straight or branched C1-C4 alkyl chain; e) Conversion of the hydroxyl group of (VII) into dimethylamino, to give the indolecarboxylate (VIII), where R has the meaning defined above; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of (VIII) to give indolecarboxylic acid (IX); and g) Decarboxylaton of the indolecarboxylic acid (IX) to give rizatriptan and, eventually, to obtain a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to synthesis intermediates to obtain rizatriptan.

  具体而言，本发明涉及利扎曲普坦或其药学上可接受的盐，包括a)制备苯胺盐酸盐的重氮盐（II）；随后还原和酸化以得到肼（III）；b)肼盐酸盐（III）与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到肼酮（IV）；c)肼酮（IV）的费希尔吲哚反应，得到吡喃吲哚酮（V），可选择性地随后进行水解反应以得到（VI）；d)（V）的酯交换或其水解产物（VI）的酯化，得到（VII），其中R表示直链或支链C1-C4烷基链；e)将（VII）的羟基转化为二甲氨基，得到吲哚羧酸酯（VIII），其中R具有上述定义的含义；f)（VIII）的2-羧酰基团皂化为吲哚羧酸（IX）；和g)吲哚羧酸（IX）的脱羧反应，得到利扎曲普坦，最终获得其药学上可接受的盐。本发明还涉及合成利扎曲普坦的中间体。
• Process for preparing a pharmaceutically active compound
  申请人：Inke, S.A.

  公开号：US07279581B2

  公开（公告）日：2007-10-09

  In particular, rizatriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give the hydrazine (III); b) reaction in situ of the hydrazine hydrochloride (III) with α-keto-δ-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole reaction of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone (V), optionally followed by a hydrolysis reaction to give (VI); d) Transesterification of (V) or esterification of its hydrolysis product (VI), to give (VII), where R means straight or branched C1-C4 alkyl chain; e) Conversion of the hydroxyl group of (VII) into dimethylamino, to give the indolecarboxylate (VIII), where R has the meaning defined above; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of (VIII) to give indolecarboxylic acid (IX); and g) Decarboxylaton of the indolecarboxylic acid (IX) to give rizatriptan and, eventually, to obtain a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to synthesis intermediates to obtain rizatriptan.

  特别地，瑞扎替普坦或其药学上可接受的盐，其中包括：a）制备氯化苯胺重氮盐（II），随后还原并酸化以得到肼（III）；b）肼盐酸盐（III）与α-酮-δ-戊内酯原位反应，以得到肼酰肟（IV）；c）肼酰肟（IV）的Fischer吲哚反应，以得到吡喃吲哚酮（V），可选地进行水解反应以得到（VI）；d）（V）的转酯化或其水解产物（VI）的酯化，以得到（VII），其中R表示直链或支链C1-C4烷基链；e）将（VII）的羟基转化为二甲氨基，以得到吲哚羧酸酯（VIII），其中R具有上述定义的含义；f）（VIII）的2-羧酸酯基皂化，以得到吲哚羧酸（IX）；g）吲哚羧酸（IX）的脱羧作用，以得到瑞扎替普坦，并最终获得其药学上可接受的盐。该发明还涉及合成中间体以获得瑞扎替普坦。
• PROCESS FOR PREPARING RIZATRIPTAN
  申请人：INKE, S.A.

  公开号：EP1527053B8

  公开（公告）日：2006-03-08
• US7279581B2
  申请人：——

  公开号：US7279581B2

  公开（公告）日：2007-10-09