tert-butyl (3S)-1-(2-fluoro-4-iodophenyl)-2-oxopyrrolidin-3-ylcarbamate | 553652-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (3S)-1-(2-fluoro-4-iodophenyl)-2-oxopyrrolidin-3-ylcarbamate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl [(3S)-1-(2-fluoro-4-iodophenyl)-2-oxo-3-pyrrolidinyl]carbamate；tert-butyl N-[(3S)-1-(2-fluoro-4-iodophenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]carbamate
• CAS: 553652-17-8
• 化学式: C₁₅H₁₈FIN₂O₃
• 分子量: 420.222
• InChiKey: BFUUSTKCHFKXMA-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  540.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3S)-1-(2-fluoro-4-iodophenyl)-2-oxopyrrolidin-3-ylcarbamate 、 2-溴丙烯 在 正丁基锂 、 zinc(II) chloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 生成 (3S)-1-(2-fluoro-4-isopropenylphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-ylcarbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Structure and property based design of factor Xa inhibitors: pyrrolidin-2-ones with monoaryl P4 motifs

  摘要：

  Structure and property based drug design was exploited in the synthesis of sulfonamidopyrrolidin-2-one-based factor Xa inhibitors, incorporating neutral and basic monoaryl P4 groups, ultimately producing potent inhibitors with effective levels of anticoagulant activity and extended oral pharmacokinetic profiles. However, time dependant inhibition of Cytochrome P450 3A4 was a particular issue with this series.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.077
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl-((1S)-1-{[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]carbonyl}-3-hvdroxypropyl) carbamate 在 三丁基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl (3S)-1-(2-fluoro-4-iodophenyl)-2-oxopyrrolidin-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3- SULFONYLAMINO- PYRROLIDINE- 2- ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF FACTOR XA
  [FR] DERIVES DE 3-SULFONYLAMINO-PYRROLIDINE-2-ONE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XA

  摘要：

  该发明涉及式(I)的化合物，其中：R1代表从式(II)中选择的基团，其中每个环可选择地包含进一步的杂原子N，Z代表可选的取代卤素，alk代表烷基或烯基，T代表S、O或NH；R2代表氢、-C1-6烷基、-C1-3烷基CONRaRb、-C1-3烷基CO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基或-C1-3烷基CO2H；Ra和Rb独立地代表氢、-C1-6烷基，或者与它们结合的N原子一起形成一个5、6或7-成员非芳香杂环，该杂环可选择地包含一个额外的O、N或S选择的杂原子，可选择地用C1-4烷基取代，且可选择地S杂原子被O取代，即表示S(O)n；n代表0-2；X代表苯或含有至少一个O、N或S选择的杂原子的5-或6-成员芳香杂环基团，每个基团可选择地被0-2个取代物选择：卤素、-C1-4烷基、-C2-4烯基、-CN、-CF3、-NRaRb、-C0-4烷基ORε、-C(O)Rf和-C(O)NRaRb；Re代表氢或-C1-6烷基；Rf代表-C1-6烷基；Y代表一个基团-C(Rx)(Rz)C0-2烷基NRcRd；Rx代表可选择地被卤素（例如CF3、-CH2CF3）取代的C1-4烷基；Rz代表氢或可选择地被卤素（例如CF3、-CH2CF3）取代的C1-4烷基；Rc和Rd独立地代表氢、-C1-6烷基、-C1-4烷基OH，或者与它们结合的N原子一起形成一个4、5、6或7-成员非芳香杂环，5、6或7-成员非芳香杂环可选择地包含一个额外的O、N或S选择的杂原子，可选择地用C1-4烷基取代；和/或其药学上可接受的衍生物。该发明还涉及制备式(I)的化合物的方法，含有式(I)的化合物的药物组合物以及在医学中使用式(I)的化合物，特别是在改善适用于Xa因子抑制剂的临床状况中的使用。

  公开号：

  WO2004110997A1

文献信息

• [EN] 1-PHENYL-2-OXO-3-SULFONYLAMINO-PYRROLIDINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS FACTOR XA INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ACUTE VASCULAR DISEASES<br/>[FR] DERIVES DE 1-PHENYL-2-OXO-3-SULFONYLAMINO-PYRROLIDINE ET COMPOSES APPARENTES UTILISES COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XA DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES VASCULAIRES AIGUES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004110435A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein: R1 represents a group selected from: formula (II) each ring of which optionally contains a further heteroatom N, Z represents an optional substituent halogen, alk represents alkylene or alkenylene, T represents S, O or NH; R2 represents -C1-6alkyl, -C1-3alkylCN, -C0-3alkylRc, -C1-3alkylRf, -C2-3alkylNRaRb, -C2-3alkylOC1-6alkyl, -C2-3alkylOC1-3alkylCONRaRb, with the proviso that R2 does not represent C2-3alkylmorpholino; X represents phenyl or a 5- or 6- membered aromatic heterocyclic group containing at least one heteroatom selected from O, N or S, each of which is optionally substituted by 0-2 groups selected from: halogen, -C1-4alkyl, -C2-4alkenyl, -CN, -CF3, -NRaRb, -C0-4alkylORe, -C(O)Rd and -C(O)NRaRb; Y represents a substituent selected from hydrogen, halogen, -C1-4alkyl, -C2-4alkenyl, -NRaRb, -NO2, -C(O)NRaRb, -N(C1-4alkyl)(CHO), -NHCOC1-4alkyl, -NHSO2Rd, -C0-4alkylORe, -C(O)Rd, -S(O)nRd, or -S(O)2NRaRb; The other substituents are as defined in claim 1.

  该发明涉及以下式（I）的化合物：其中：R1代表从以下选择的基团：式（II）中的每个环中可选地含有进一步的杂原子N，Z代表可选的取代卤素，alk代表烷基或烯基，T代表S、O或NH；R2代表-C1-6烷基，-C1-3烷基CN，-C0-3烷基Rc，-C1-3烷基Rf，-C2-3烷基NRaRb，-C2-3烷基OC1-6烷基，-C2-3烷基OC1-3烷基CONRaRb，但R2不代表C2-3烷基吗哟啊吗啊；X代表苯或含有至少一个由O、N或S选择的杂原子的5-或6-成员芳香杂环基团，每个基团可选择地被0-2个从以下选择的基团取代：卤素，-C1-4烷基，-C2-4烯基，-CN，-CF3，-NRaRb，-C0-4烷基ORe，-C(O)Rd和-C(O)NRaRb；Y代表从氢，卤素，-C1-4烷基，-C2-4烯基，-NRaRb，-NO2，-C(O)NRaRb，-N(C1-4烷基)(CHO)，-NHCOC1-4烷基，-NHSO2Rd，-C0-4烷基ORe，-C(O)Rd，-S(O)nRd或-S(O)2NRaRb中选择的取代基；其他取代基如权利要求1中定义。
• [EN] 2-PYRROLIDONE DERIVATIVES AND USE THEREOF AS FACTOR XA INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE 2-PYRROLIDONE ET UTILISATION DE CEUX-CI COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XA
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004110434A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The invention relates to compounds of formula (I), and/or pharmaceutically acceptable derivative thereof. The invention also relates to processes for the preparation of compounds of formula (I), pharmaceutical compositions containing compounds of formula (I) and to the use of compounds of formula (I) in medicine, particularly in the amelioration of a clinical condition for which a Factor Xa inhibitor is indicated.

  该发明涉及公式（I）的化合物，和/或其药用可接受的衍生物。该发明还涉及制备公式（I）化合物的方法，含有公式（I）化合物的药用组合物，以及在医学中使用公式（I）化合物，特别是在改善需要Xa因子抑制剂的临床症状方面。
• Pyrrolidine-2-ones as factor xa inhibitors
  申请人：Borthwick David Alan

  公开号：US20050059726A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to novel compounds and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. The invention also relates to processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, and to the use of compounds in medicine, particularly in the amelioration of a clinical condition for which a Factor Xa inhibitor is indicated.

  本发明涉及新型化合物及其药学上可接受的衍生物。本发明还涉及制备该化合物的过程、含有该化合物的药物组合物以及化合物在医学上的使用，尤其是在改善适应于Xa因子抑制剂的临床病症方面的使用。
• Structure and property based design of factor Xa inhibitors: Biaryl pyrrolidin-2-ones incorporating basic heterocyclic motifs
  作者：Robert J. Young、Alan D. Borthwick、David Brown、Cynthia L. Burns-Kurtis、Matthew Campbell、Chuen Chan、Marie Charbaut、Máire A. Convery、Hawa Diallo、Eric Hortense、Wendy R. Irving、Henry A. Kelly、N. Paul King、Savvas Kleanthous、Andrew M. Mason、Anthony J. Pateman、Angela N. Patikis、Ivan L. Pinto、Derek R. Pollard、Stefan Senger、Gita P. Shah、John R. Toomey、Nigel S. Watson、Helen E. Weston、Ping Zhou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.019

  日期：2008.1

  Structure and property based drug design was exploited in the synthesis of sulfonamidopyrrolidin-2-one-based factor Xa (fXa) inhibitors, incorporating basic biaryl P4 groups, producing highly potent inhibitors with significant anticoagulant activities and encouraging oral pharmacokinetic profiles.
• US7235544B2
  申请人：——

  公开号：US7235544B2

  公开（公告）日：2007-06-26