(S)-3-(4-benzyl((methyl)amino)butyl)-4-phenyloxazolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-(4-benzyl((methyl)amino)butyl)-4-phenyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-3-[4-[benzyl(methyl)amino]butyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₂
• 分子量: 338.45
• InChiKey: KDJNUQKPANAGAS-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-苯甘氨酸 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-3-(4-benzyl((methyl)amino)butyl)-4-phenyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新的1-（4-（芳基（甲基）氨基）丁基）-杂环sigma 1配体的计算机辅助设计，合成，结合和细胞毒性评估

  摘要：

  在这项工作中，我们应用了计算和合成技术的混合体，旨在设计，合成和表征新的σ1受体（σ1R）配体。从以前报道的基于高亲和力的苯并恶唑酮基σ1配体的结构开始，利用σ1R的三维同源性模型来检索分子决定簇，以满足最佳药效基团的要求。因此，苯并恶唑酮部分被其他杂环支架所取代，探索了σ1R结合腔中的相关构象空间，并最终评估了对σ1R结合亲和力的影响。接下来，设计了化合物在计算机芯片上合成，以及它们的朝向σ亲和力和选择性1和σ 2受体进行了测试。最后，测定了代表性的一系列最佳σ1R结合物对SH-SY5Y人成神经细胞瘤细胞系的细胞毒活性。具体来说，新的4-苯基恶唑烷-2-酮衍生物2b（即（R）-2b和（S）-2b）作为σ1R试剂的进一步开发的潜在线索出现，因为它们被赋予了最高的σ1R亲和力（ ķ我σ1的范围0.95-9.3 nM）的值，并显示在所选择的，基于细胞的试验表现出最小的细胞毒性水平，符合一个σ1R激动剂的行为。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.001

文献信息

• Computer-assisted design, synthesis, binding and cytotoxicity assessments of new 1-(4-(aryl(methyl)amino)butyl)-heterocyclic sigma 1 ligands
  作者：Daniele Zampieri、Luciano Vio、Maurizio Fermeglia、Sabrina Pricl、Bernhard Wünsch、Dirk Schepmann、Maurizio Romano、Maria Grazia Mamolo、Erik Laurini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.06.001

  日期：2016.10

  In this work we applied a blend of computational and synthetic techniques with the aim to design, synthesize, and characterize new σ1 receptor (σ1R) ligands. Starting from the structure of previously reported, high-affinity benzoxazolone-based σ1 ligands, the three-dimensional homology model of the σ1R was exploited for retrieving the molecular determinants to fulfill the optimal pharmacophore requirements

  在这项工作中，我们应用了计算和合成技术的混合体，旨在设计，合成和表征新的σ1受体（σ1R）配体。从以前报道的基于高亲和力的苯并恶唑酮基σ1配体的结构开始，利用σ1R的三维同源性模型来检索分子决定簇，以满足最佳药效基团的要求。因此，苯并恶唑酮部分被其他杂环支架所取代，探索了σ1R结合腔中的相关构象空间，并最终评估了对σ1R结合亲和力的影响。接下来，设计了化合物在计算机芯片上合成，以及它们的朝向σ亲和力和选择性1和σ 2受体进行了测试。最后，测定了代表性的一系列最佳σ1R结合物对SH-SY5Y人成神经细胞瘤细胞系的细胞毒活性。具体来说，新的4-苯基恶唑烷-2-酮衍生物2b（即（R）-2b和（S）-2b）作为σ1R试剂的进一步开发的潜在线索出现，因为它们被赋予了最高的σ1R亲和力（ ķ我σ1的范围0.95-9.3 nM）的值，并显示在所选择的，基于细胞的试验表现出最小的细胞毒性水平，符合一个σ1R激动剂的行为。