2,3-吖丙啶二羧酸,单乙基酯,(2R,3R)-(9CI) | 167933-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2,3-吖丙啶二羧酸,单乙基酯,(2R,3R)-(9CI)
• 英文名称: (2R,3R)-aziridine-2,3-dicarboxylic acid monoethyl ester
• 英文别名: (2R,3R)-3-(ethoxycarbonyl)-2-aziridinecarboxylic acid；(2R,3R)-3-(ethoxycarbonyl)aziridine-2-carboxylic acid；(2R,3R)-aziridine-2,3-dicarboxylic acid ethyl ester；(2R,3R)-3-ethoxycarbonylaziridine-2-carboxylic acid
• CAS: 167933-78-0
• 化学式: C₆H₉NO₄
• 分子量: 159.142
• InChiKey: DIDDEKQOGOEWTH-QWWZWVQMSA-N

物化性质

• 沸点：
  295.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.376±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-吖丙啶二羧酸,单乙基酯,(2R,3R)-(9CI) 在 palladium on activated charcoal 叠氮磷酸二苯酯 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 11.5h， 生成 N-<<(2R,3R)-3-(ethoxycarbonyl)aziridin-2-yl>carbonyl>-(S)-leucine
  参考文献：
  名称：

  衍生自亲电性α-氨基酸氮丙啶-2,3-二羧酸的新型肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  三种不同类型的肽，在其肽链的不同位置上含有氮丙啶-2、3-二羧酸（Azi）作为亲电子的α-氨基酸（I型，N-酰化氮丙啶，Azi作为C末端氨基酸； II型，已合成了以Azi为N末端氨基酸的N-未取代的氮丙啶； III型，Azi的N-酰化双肽基衍生物），并已作为半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶，组织蛋白酶B，L和H以及钙蛋白酶I和I的抑制剂进行了测试。 II，以及针对几种丝氨酸蛋白酶，一种天冬氨酸和一种金属蛋白酶。所有的氮丙啶基肽都是特定的半胱氨酸蛋白酶抑制剂。木瓜蛋白酶和组织蛋白酶B和L被不可逆地抑制，而组织蛋白酶H和钙蛋白酶以非时间依赖性方式被抑制。某些化合物被证明是丝氨酸蛋白酶和金属蛋白酶嗜热菌蛋白酶的底物。可以观察到三种不同类型的抑制剂之间的显着差异，包括立体特异性，抑制的pH依赖性，不同的半胱氨酸蛋白酶之间的选择性以及在氮丙啶环上的游离羧酸功能对于抑制的重要性。首先，II型抑制剂是众所周知的

  DOI：

  10.1021/jm981061z
• 作为产物：
  描述：

  1-[(1R,2S)-3-ethoxy-1-(ethoxycarbonyl)-2-hydroxy-3-oxopropyl]-1,2-triazadien-2-ium 在 lithium hydroxide 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 2,3-吖丙啶二羧酸,单乙基酯,(2R,3R)-(9CI)
  参考文献：
  名称：

  [[反式-（环氧琥珀酰基）-L-亮氨酰]氨基] -4-胍基丁烷（E-64）的氮丙啶类似物作为半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  已经合成了E-64的氮丙啶衍生物，并且已经报道了它们对半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶B，组织蛋白酶L和木瓜蛋白酶的表征。发现该抑制作用强烈地依赖于pH，在pH 4时观察到最大活性，表明该抑制剂的质子化叠氮鎓离子形式是更具反应性的形式。在低pH下，肽氮丙啶HO-（L）Az-Leu-NH-iAm灭活的木瓜蛋白酶的二级速率常数kinac / Ki为7.0 x 10（4）M-1 s-1，非常有价值接近于用E-64或相应的环氧琥珀酰类似物HO-（L）Eps-Leu-NH-iAm观察到的值。这表明，通过正确的肽序列，E-64的氮丙啶类似物可能是半胱氨酸蛋白酶的良好不可逆抑制剂。氮丙啶取代环氧琥珀酰基部分不会影响针对本研究中使用的三种蛋白酶的抑制特异性。D-非对映异构体是抑制半胱氨酸蛋白酶的优选（10倍）非对映异构体。还发现iBuNH-Az-LeuPro-OH的两种非对映异构体对组织蛋白酶B的反应性均远低于i

  DOI：

  10.1021/jm00016a011

文献信息

• Miraziridine A: natures blueprint towards protease class-spanning inhibitors
  作者：Norbert Schaschke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.030

  日期：2004.2

  The natural product miraziridine A isolated from the marine sponge Theonella aff. mirabilis unifies within one molecule three structurally privileged elements: (i) (2R,3R)-aziridine-2,3-dicarboxylic acid, (ii) (3S,4S)-4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid (statine), and (iii) (E)-(S)-4-amino-7-guanidino-hept-2-enoic acid (vinylogous arginine). The alignment of them realized in the tetrapetide allows

  从海洋海绵Theonella aff中分离出的天然产物miraziridineA。奇异菌在一个分子内统一了三个结构上优先的元素：（i）（2R，3R）-氮丙啶-2,3-二羧酸，（ii）（3S，4S）-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸（他汀类药物）和（iii）（E）-（S）-4-氨基-7-胍基庚-2-烯酸（葡萄酒精氨酸）。在四肽中实现的它们的比对允许同时抑制胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶和胃蛋白酶样天冬氨酰蛋白酶的蛋白水解活性。因此，这种独特的化合物代表了蛋白酶跨度抑制剂设计的蓝图。
• Synthesis and Biological Evaluation of a Chitobiose-Based Peptide <i>N</i>-Glycanase Inhibitor Library
  作者：Martin D. Witte、Danielle Horst、Emmanuel J. H. J. Wiertz、Gijsbert A. van der Marel、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/jo801906s

  日期：2009.1.16

  Peptide N-glycanase (PNGase), the enzyme responsible for the deglycosylation of N-linked glycoproteins, has an active site related to that of cysteine proteases. Chitiobiose was equipped with electrophilic traps often used in cysteine protease inhibitors, and the resulting compounds were evaluated as PNGase inhibitors. We found that the electrophilic trap of the inhibitor has a great influence on the potency of the compounds with the chloromethyl ketone inhibitor being the first potent C-glycoside-based PNGase inhibitor.
• Total synthesis of miraziridine A and identification of its major reaction site for cathepsin B
  作者：Hiroyuki Konno、Kanako Kubo、Hidefumi Makabe、Emi Toshiro、Naoyuki Hinoda、Kazuto Nosaka、Kenichi Akaji

  DOI：10.1016/j.tet.2007.06.082

  日期：2007.9

  The synthesis of miraziridine A, a pentapeptide derivative isolated from marine sponge, and its truncated analogs has been achieved. To construct the backbone of miraziridine A, a side-chain-unprotected vinylogous arginine was condensed with an aziridine-containing fragment prepared by a conventional solid-phase procedure. An analog lacking the vinylogous arginine site showed comparable inhibitory activity with miraziridine A, whereas an analog lacking the aziridine site showed remarkably weak inhibitory activity for cathepsin B. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Aziridine Analogs of [[trans-(Epoxysuccinyl)-L-leucyl]amino]-4-guanidinobutane (E-64) as Inhibitors of Cysteine Proteases
  作者：Valeri Martichonok、Celine Plouffe、Andrew C. Storer、Robert Menard、J. Bryan Jones

  DOI：10.1021/jm00016a011

  日期：1995.8

  Aziridine derivatives of E-64 have been synthesized, and their characterization against the cysteine proteases cathepsin B, cathepsin L, and papain is reported. The inhibition was found to be strongly pH-dependent, with maximum activity observed at pH 4, indicating that the protonated aziridinium ion form of the inhibitor is the more reactive form. At low pH, the peptide aziridine HO-(L)Az-Leu-NH-iAm

  已经合成了E-64的氮丙啶衍生物，并且已经报道了它们对半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶B，组织蛋白酶L和木瓜蛋白酶的表征。发现该抑制作用强烈地依赖于pH，在pH 4时观察到最大活性，表明该抑制剂的质子化叠氮鎓离子形式是更具反应性的形式。在低pH下，肽氮丙啶HO-（L）Az-Leu-NH-iAm灭活的木瓜蛋白酶的二级速率常数kinac / Ki为7.0 x 10（4）M-1 s-1，非常有价值接近于用E-64或相应的环氧琥珀酰类似物HO-（L）Eps-Leu-NH-iAm观察到的值。这表明，通过正确的肽序列，E-64的氮丙啶类似物可能是半胱氨酸蛋白酶的良好不可逆抑制剂。氮丙啶取代环氧琥珀酰基部分不会影响针对本研究中使用的三种蛋白酶的抑制特异性。D-非对映异构体是抑制半胱氨酸蛋白酶的优选（10倍）非对映异构体。还发现iBuNH-Az-LeuPro-OH的两种非对映异构体对组织蛋白酶B的反应性均远低于i
• New Peptidic Cysteine Protease Inhibitors Derived from the Electrophilic α-Amino Acid Aziridine-2,3-dicarboxylic Acid
  作者：Tanja Schirmeister

  DOI：10.1021/jm981061z

  日期：1999.2.1

  bispeptidyl derivatives of Azi) have been synthesized and tested as inhibitors of the cysteine proteases papain, cathepsins B, L, and H, and calpains I and II, as well as against several serine proteases, one aspartate, and one metalloprotease. All aziridinyl peptides are specific cysteine protease inhibitors. Papain and cathepsins B and L are inhibited irreversibly, whereas cathepsin H and calpains

  三种不同类型的肽，在其肽链的不同位置上含有氮丙啶-2、3-二羧酸（Azi）作为亲电子的α-氨基酸（I型，N-酰化氮丙啶，Azi作为C末端氨基酸； II型，已合成了以Azi为N末端氨基酸的N-未取代的氮丙啶； III型，Azi的N-酰化双肽基衍生物），并已作为半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶，组织蛋白酶B，L和H以及钙蛋白酶I和I的抑制剂进行了测试。 II，以及针对几种丝氨酸蛋白酶，一种天冬氨酸和一种金属蛋白酶。所有的氮丙啶基肽都是特定的半胱氨酸蛋白酶抑制剂。木瓜蛋白酶和组织蛋白酶B和L被不可逆地抑制，而组织蛋白酶H和钙蛋白酶以非时间依赖性方式被抑制。某些化合物被证明是丝氨酸蛋白酶和金属蛋白酶嗜热菌蛋白酶的底物。可以观察到三种不同类型的抑制剂之间的显着差异，包括立体特异性，抑制的pH依赖性，不同的半胱氨酸蛋白酶之间的选择性以及在氮丙啶环上的游离羧酸功能对于抑制的重要性。首先，II型抑制剂是众所周知的