(11aS)-8-[(Z)-4-chloro-but-2-enyloxy]-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-10H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (11aS)-8-[(Z)-4-chloro-but-2-enyloxy]-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-10H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one
• 英文别名: (6aS)-3-[(Z)-4-chlorobut-2-enoxy]-2-methoxy-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂O₃
• 分子量: 334.802
• InChiKey: YVZKRVYDFDWTSD-DLGQBQFBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11aS)-8-[(Z)-4-chloro-but-2-enyloxy]-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-10H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one 在 potassium iodide 、 sodium azide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.5h， 以90%的产率得到8-[(Z)-4-azido-but-2-enyloxy]-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-10H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one
  参考文献：
  名称：

  三唑-吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂杂支架的合成，DNA结合能力和抗癌活性

  摘要：

  我们合成了一系列新的具有束缚三唑的PBD杂化衍生物，并研究了它们的细胞毒性。研究表明，与反式化合物相比，顺式-烯烃化合物随着G1细胞周期期的增加而诱导更高的细胞毒性。定量RT-PCR分析表明，化合物（16a – d）通过下调细胞周期蛋白D1和上调p21，p27和p53 mRNA表达诱导G1期阻滞。在用膜联蛋白V和碘化丙锭双重染色后，通过流式细胞术检测到化合物16a – d诱导了A375早期凋亡。此外，蛋白质印迹分析表明，A375经过化合物处理（16a –d）导致Bcl-2和Bcl-xL水平降低，Bax和Bad水平升高，胱天蛋白酶/ PARP降解以鉴定凋亡细胞。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.10.004
• 作为产物：
  描述：

  顺式-1,4-二氯-2-丁烯 、 (11aS)-7-甲氧基-8-羟基-2,3,5,11ab-四氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂卓-5-酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 反应 4.5h， 以95%的产率得到(11aS)-8-[(Z)-4-chloro-but-2-enyloxy]-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-10H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one
  参考文献：
  名称：

  三唑-吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂杂支架的合成，DNA结合能力和抗癌活性

  摘要：

  我们合成了一系列新的具有束缚三唑的PBD杂化衍生物，并研究了它们的细胞毒性。研究表明，与反式化合物相比，顺式-烯烃化合物随着G1细胞周期期的增加而诱导更高的细胞毒性。定量RT-PCR分析表明，化合物（16a – d）通过下调细胞周期蛋白D1和上调p21，p27和p53 mRNA表达诱导G1期阻滞。在用膜联蛋白V和碘化丙锭双重染色后，通过流式细胞术检测到化合物16a – d诱导了A375早期凋亡。此外，蛋白质印迹分析表明，A375经过化合物处理（16a –d）导致Bcl-2和Bcl-xL水平降低，Bax和Bad水平升高，胱天蛋白酶/ PARP降解以鉴定凋亡细胞。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.10.004

文献信息

• Synthesis, DNA-binding abilities and anticancer activities of triazole-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines hybrid scaffolds
  作者：Chung-Yu Chen、Pei-Hua Lee、Yong-Yong Lin、Wen-Ting Yu、Wan-Ping Hu、Chia-Chen Hsu、Ying-Ting Lin、Long-Sen Chang、Cheng-Tien Hsiao、Jeh-Jeng Wang、Mei-Ing Chung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.10.004

  日期：2013.12

  We synthesized a new series of PBD-hybrid derivatives having tethered triazoles and investigated for their cytotoxicity. The studies indicated that cis-olefin compounds induce higher cytotoxicity with increase in the G1 cell cycle phase compared with the trans-compounds. Quantitative RT-PCR assay indicated that compounds (16a–d) induced G1 phase arrest through down-regulation of cyclin D1 and up-regulation

  我们合成了一系列新的具有束缚三唑的PBD杂化衍生物，并研究了它们的细胞毒性。研究表明，与反式化合物相比，顺式-烯烃化合物随着G1细胞周期期的增加而诱导更高的细胞毒性。定量RT-PCR分析表明，化合物（16a – d）通过下调细胞周期蛋白D1和上调p21，p27和p53 mRNA表达诱导G1期阻滞。在用膜联蛋白V和碘化丙锭双重染色后，通过流式细胞术检测到化合物16a – d诱导了A375早期凋亡。此外，蛋白质印迹分析表明，A375经过化合物处理（16a –d）导致Bcl-2和Bcl-xL水平降低，Bax和Bad水平升高，胱天蛋白酶/ PARP降解以鉴定凋亡细胞。