2-nitro-[1,1'-biphenyl]-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-nitro-[1,1'-biphenyl]-3-amine
• 英文别名: 2-nitro-3-phenylaniline；3-Amino-2-nitrobiphenyl；3-phenyl-2-nitroaniline；2-nitro-3-biphenylamine；2-Amino-6-phenyl-nitrobenzene
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₂
• 分子量: 214.224
• InChiKey: GCHAFDAQEYRPLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-nitro-[1,1'-biphenyl]-3-amine 在 potassium carbonate 、 silver nitrate 、 溶剂黄146 、 tin(ll) chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Benzimidazole CB2 agonists: Design, synthesis and SAR

  摘要：

  A new series of CB2-selective agonists containing a benzimidazole core is reported. Design, synthesis, SAR and pharmacokinetic data for selected compounds are described. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.068
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基联苯 在 3-氯苯甲酰乙腈 、 potassium tert-butylate 、 copper(l) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以20%的产率得到2-nitro-[1,1'-biphenyl]-3-amine
  参考文献：
  名称：

  布氏锥虫蝶啶还原酶 1 新型抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  遗传研究表明，蝶啶还原酶 1 (PTR1) 对原生动物寄生虫布氏锥虫的生存至关重要。在此，我们描述了基于苯并[ d ]咪唑-2-胺衍生物的一系列新型 PTR1 抑制剂的开发和优化。报告了 33 种化合物的数据。该系列最初是由虚拟筛选活动发现的 ( J. Med. Chem ., 2009 , 52, 4454)。这些抑制剂采用了一种替代天然配体生物蝶呤和二氢生物蝶呤以及经典抑制剂如甲氨蝶呤的结合模式。同时使用合理的基础结构药物化学和方法，我们能够与针对有效的活性化合物派生锥虫PTR1（= 7 N中号），其具有在人类和高选择性布氏锥虫二氢叶酸还原酶。不幸的是，这些化合物对寄生虫的活性很弱。动力学研究和分析表明，细胞效力不足的主要原因是化合物对酶的效力不足，从低K m到K i可以看出比率（分别为K m =25 n M和K i =2.3 n M）。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000450

文献信息

• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE INHIBITORS OF MYELOPEROXIDASE AND/OR EPX<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA MYÉLOPEROXYDASE ET/OU DE L'EPX À BASE DE TRIAZOLOPYRIDINES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017161145A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present invention provides compounds of Formula (I); wherein the substituents are each as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are myeloperoxidase (MPO) inhibitors and/or eosinophil peroxidase (EPX) inhibitors, and may be useful for for the treatment and/or prophylaxis of atherosclerosis, heart failure, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and related diseases.

  本发明提供了式(I)的化合物；其中取代基各自如说明书中所定义，以及包含任一此类新颖化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶（MPO）抑制剂和/或嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）抑制剂，并且可用于治疗和/或预防动脉粥样硬化、心力衰竭、慢性阻塞性肺病（COPD）及相关疾病。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Arylpyridin-2-yl Guanidine Derivatives and Cyclic Mimetics as Novel MSK1 Inhibitors. An Application in an Asthma Model
  作者：Maud Bollenbach、Simona Nemska、Patrick Wagner、Guillaume Camelin、François Daubeuf、Adeline Obrecht、Pascal Villa、Didier Rognan、Frédéric Bihel、Jean-Jacques Bourguignon、Martine Schmitt、Nelly Frossard

  DOI：10.3390/molecules26020391

  日期：——

  psoriasis and atherosclerosis. To date, few MSK1 inhibitors were reported. In order to identify new MSK1 inhibitors, a screening of a library of low molecular weight compounds was performed, and the results highlighted the 6-phenylpyridin-2-yl guanidine (compound 1a, IC50~18 µM) as a starting hit for structure-activity relationship study. Derivatives, homologues and rigid mimetics of 1a were designed

  丝裂原和应激激活激酶 1 (MSK1) 是一种核激酶，参与促炎转录因子 NF-kB 的激活途径，并在哮喘、银屑病和动脉粥样硬化等炎症性疾病中显示出治疗靶点的潜力。迄今为止，很少报道 MSK1 抑制剂。为了鉴定新的 MSK1 抑制剂，对低分子量化合物库进行了筛选，结果突出显示 6-苯基吡啶-2-基胍（化合物 1a，IC50~18 µM）作为结构的起始命中 -活动关系研究。设计了 1a 的衍生物、同系物和刚性模拟物，并评估了所有合成化合物对 MSK1 的抑制活性。其中，无细胞毒性的 2-氨基苯并咪唑 49d 在显着抑制方面最有效：
• [EN] TARGETING THE ONCOPROTEIN NUCLEOPHOSMIN<br/>[FR] CIBLAGE DE L'ONCOPROTÉINE NUCLÉOPHOSMINE
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2009020768A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  (+)-Avrainvillamide, a naturally occurring alkaloid with antiproliferative activity, is shown to bind to the oncoprotein nucleophosmin. Nucleophosmin is known to regulate the tumor suppressor protein p53 and is overexpressed in many different human tumors. The invention provides methods of modulating nucleophosmin and p53 using (+)-avrainvillamide and analogues thereof. These compounds may provide leads for the development of novel anti-cancer therapies that target nucleophosmin.

  （+）-Avrainvillamide，一种天然存在的具有抗增殖活性的生物碱，已被证明与致癌蛋白核仁磷蛋白结合。核仁磷蛋白已知调节肿瘤抑制蛋白p53，并在许多不同的人类肿瘤中过度表达。该发明提供了使用（+）-Avrainvillamide及其类似物调节核仁磷蛋白和p53的方法。这些化合物可能为针对核仁磷蛋白的新型抗癌疗法的开发提供线索。
• A convenient copper-catalyzed direct amination of nitroarenes with O-alkylhydroxylamines
  作者：Shinzo Seko、Kunihito Miyake、Norio Kawamura

  DOI：10.1039/a901537j

  日期：——

  O-Alkylhydroxylamines, particularly O-methylhydroxylamine, aminate nitroarenes in the presence of a strong base and a copper catalyst to give aminonitroarenes in good yields. ortho- or para-Amination with respect to the nitro group takes place, and in some cases the ortho-aminated product is preferentially obtained. With 3-substituted nitrobenzenes where the substituent has a lone pair of electrons, preferential amination occurs at the 2-position to give the sterically most congested 3c–f, 14 and 22g.

  O-烷基羟胺，尤其是O-甲基羟胺，在强碱和铜催化剂的存在下与硝基芳烃反应，生成氨基硝基芳烃，且产率良好。相对于硝基组，发生邻位或对位氨基化反应，在某些情况下，邻位氨基化产物优先获得。对于3-取代的硝基苯，其中取代基带有孤对电子，氨基化优先发生在2位，生成空间位阻最大的3c–f、14和22g。
• The Natural Product Avrainvillamide Binds to the Oncoprotein Nucleophosmin
  作者：Jeremy E. Wulff、Romain Siegrist、Andrew G. Myers

  DOI：10.1021/ja075327f

  日期：2007.11.1

  (+)-avrainvillamide, a naturally occurring alkaloid with antiproliferative effects, binds to the nuclear chaperone nucleophosmin, a proposed oncogenic protein that is overexpressed in many different human tumors. Among other effects, nucleophosmin is known to regulate the tumor suppressor protein p53. A synthetic biotin-avrainvillamide conjugate, nearly equipotent to the natural product in inhibiting the growth

  在这里，我们提供的证据表明，(+)-avrainvillamide 是一种具有抗增殖作用的天然生物碱，可与核伴侣核磷蛋白结合，这是一种在许多不同的人类肿瘤中过度表达的致癌蛋白。除其他作用外，已知核磷蛋白可调节肿瘤抑制蛋白 p53。合成生物素-avrainvillamide 缀合物在抑制培养的 T-47D 细胞生长方面几乎与天然产物等效，用于亲和分离通过 MS 测序和蛋白质印迹鉴定为核磷蛋白的蛋白质。在碘乙酰胺 (10 mM)、游离 (+)-avrainvillamide (100 microM) 和一系列密切相关的 (+)-avrainvillamide 结构类似物的存在下，核磷蛋白的亲和分离受到抑制，后者具有抑制作用，似乎与测量的生长抑制效力相关。使用荧光显微术，观察到合成丹磺酰-avrainvillamide 缀合物定位于处理过的癌细胞的核仁和细胞质内。在 COS-7 细胞中与天然核磷